Телзап АМ таб. 5мг+ 80мг №56

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения препаратом Телзап^® AM включают все нежелательные реакции, которые ранее были зарегистрированы на фоне применения отдельных компонентов препарата.

Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана

Серьезные побочные реакции включают анафилактические реакции и ангионевротический отек (частота возникновения «редко»), и острую почечную недостаточность.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией общая частота развития нежелательных реакций в группе телмисартана, как правило, была сходной с таковой в группе плацебо (41,4 и 43,9% соответственно). Частота развития нежелательных реакций не зависела от дозы препарата, а также от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших препарат с целью уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости, был сходным с таковым у пациентов с артериальной гипертензией.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в рамках контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией или выявлены при анализе сообщений, полученных в пострегистрационном периоде. В этот перечень также вошли серьезные и несерьезные нежелательные реакции, которые являлись причиной отмены лечения в ходе трех долговременных клинических исследований с участием 21642 пациентов, принимавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в течение периода времени до 6 лет.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит); редко — сепсис (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (пациенты с сахарным диабетом).

Нарушения психики: нечасто — бессонница, депрессия; редко — тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — обморок; редко — сонливость.

Со стороны органа зрения: редко — зрительные расстройства.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель; очень редко — интерстициальное заболевание легких.

Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, диарея, диспепсия, вздутие живота, рвота; редко — сухость во рту, дискомфорт в области желудка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени/поражение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, повышенное потоотделение, кожная сыпь; редко — ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная сыпь, токсикодермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине (например, ишиалгия), мышечные спазмы, миалгия; редко — артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в грудной клетке, астенический синдром (общая слабость); редко — гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко — снижение концентрации гемоглобина в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сепсис. В клиническом исследовании частота развития сепсиса в группе телмисартана была выше, чем в группе плацебо. Это может быть расценено как случайная находка или как развитие явления, связанного с неизвестным в настоящее время механизмом.

Снижение АД. Данная нежелательная реакция часто регистрировалась у пациентов с контролируемым АД на фоне применения телмисартана в сочетании со стандартной терапией с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

Нарушение функции печени/поражения печени. Наибольшее число случаев нарушения функции печени или поражения печени было выявлено при анализе пострегистрационных сообщений о клинических случаях у пациентов японской этнической группы. Пациенты данной этнической группы подвержены развитию нежелательных реакций данного типа.

Интерстициальное заболевание легких. В течение пострегистрационного периода были получены сообщения о случаях развития интерстициального заболевания легких, имевших временную связь с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь между применением телмисартана и развитием данного заболевания не установлена.

Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина

Наиболее частые нежелательные реакции на фоне применения амлодипина включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, ощущение прилива крови к коже, боль в животе, тошноту, отеки лодыжек и другой локализации, утомляемость.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела; очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто — тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко — гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: часто — зрительные расстройства (включая диплопию).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — ощущение прилива крови к коже; нечасто — снижение АД; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — кашель, ринит.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота, нарушения ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор); нечасто —  рвота, сухость слизистой ротовой полости; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (в большинстве случаев в сочетании с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — отечность лодыжек и стоп; нечасто — алопеция, пурпура, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, дизурия, никтурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отеки; часто — повышенная утомляемость, астенический синдром; нечасто — боль в грудной клетке, боль, общее недомогание.

Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина и телмисартана

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — цистит.

Нарушения психики: редко — беспокойство, бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, нечасто — сонливость, мигрень, головная боль, парестезии; редко — обморок, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; очень редко — интерстициальное заболевание легких.

Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, диарея, тошнота; редко — рвота, гипертрофия десен, одышка, сухость в полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд; редко — экзема, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), миалгия; редко — боль в спине, боль в нижних конечностях (ногах).

Со стороны мочевыводящих путей: редко — никтурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки; нечасто — астения, боль в грудной клетке, усталость, отеки.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации печеночных трансаминаз; редко — повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Дополнительная информация в отношении комбинации амлодипина и телмисартана

Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина и телмисартана реже, чем у пациентов, получающих только амлодипин.

Другие лекарственные препараты и препарат Телзап^® АМ

Необходимо сообщить лечащему врачу о том, какой препарат пациент принимает, недавно принимал или планирует начать принимать.

Врач может посчитать нужным изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях пациенту, возможно, придется прекратить прием одного из препаратов.

Это особенно относится к перечисленным ниже препаратам, принимаемым одновременно с препаратом Телзап^® АМ:

- литий (препарат для лечения психических заболеваний);

- добавки калия или заменители соли, содержащие калий (препараты, повышающие уровень калия в крови);

- калийсберегающие диуретики — спиронолактон, эплеренон, триамтерен и амилорид (препараты, усиливающие выведение мочи, но не выводящие калий из организма);

- ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл) или алискирен (препараты для лечения высокого АД) (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»);

- нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота или ибупрофен (противовоспалительные, жаропонижающие и обезболивающие препараты);

- кортикостероиды (гормональные противовоспалительные препараты);

- фуросемид, гидрохлоротиазид (препараты, усиливающие выведение мочи и выводящие калий из организма);

- варфарин (препарат для разжижения крови);

- иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус (используются для контроля иммунного ответа организма, позволяя организму не отторгнуть пересаженный орган);

- дигоксин (препарат, улучшающий работу сердца);

- кетоконазол, итраконазол (противогрибковые препараты);

- ингибиторы протеазы (препараты для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа);

- рифампицин, эритромицин, кларитромицин (препараты для лечения инфекций, вызванных бактериями);

- верапамил, дилтиазем (препараты, применяемые при нарушениях ритма сердца и стенокардии);

- зверобой продырявленный и его препараты;

- дантролен (раствор для введения в вену при серьезных отклонениях температуры тела — злокачественная гипертермия);

- симвастатин, аторвастатин (препараты, снижающие уровень холестерина в крови);

- амиодарон, хинидин (препараты для лечения нарушений сердечного ритма);

- сиролимус, темсиролимус и эверолимус (группа препаратов, влияющих на иммунную систему, применяются при пересадке органов и лечении опухолевых заболеваний).

Препарат Телзап^® АМ может усиливать эффект снижения АД препаратов с потенциалом снижения АД (например, баклофен (препарат для лечения повышенного мышечного тонуса), амифостин (препарат для лечения побочных эффектов противоопухолевой терапии). Кроме того, низкое АД может еще снизиться при приеме барбитуратов (снотворное), наркотических средств или антидепрессантов (препараты для лечения депрессии). Пациент может ощущать это в виде головокружения при вставании (ортостатическая гипотензия).

Прием препарата Телзап^® АМ с едой, напитками и алкоголем

Рекомендуется не употреблять в пищу грейпфрутовый сок и грейпфруты при приеме препарата Телзап^® АМ. Это связано с тем, что грейпфрут и грейпфрутовый сок могут повысить содержание амлодипина (одного из действующих веществ препарата Телзап^® АМ) в крови и привести к выраженному снижению АД.

Алкоголь также может усилить снижение АД.

Симптомы: чрезмерное снижение АД, даже угрожающее жизни. Если снижение АД слишком выраженное, может развиться шок. У пациента может появиться головокружение, слабость, учащенное сердцебиение, возможна потеря сознания.

Лечение: немедленно следует обратиться за медицинской помощью. Если с момента принятия препарата пройдет немного времени, врач сделает промывание желудка и назначит активированный уголь. Если состояние пациента потребует проведения поддерживающей и симптоматической терапии, ему будут вводиться лекарственные препараты для восстановления сосудистого тонуса и нормализации АД (например, сосудосуживающие препараты, солевые и плазмозамещающие растворы, кальция глюконат). Пациент будет находиться под постоянным наблюдением медицинского персонала до нормализации состояния.

Амлодипин

Пациенты с ХСН. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у пациентов с ХСН III–IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина было связано с увеличением сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Следует с осторожностью применять БМКК, в т.ч. амлодипин, у пациентов с ХСН ввиду возможного риска развития других сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Нарушения функции печени. Как и при приеме других БМКК, Т_1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени. Поэтому препарат Телзап^® AM должен применяться с осторожностью у таких пациентов (см. С осторожностью), а доза телмисартана не должна превышать 40 мг один раз в день. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат Телзап^® AM противопоказан (см. «Противопоказания»).

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелировали со степенью тяжести нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма во время диализа.

Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Телзап^® AM у пациентов пожилого возраста не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью (см. С осторожностью).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Телзап^®AM у детей на настоящий момент не установлены.

Сорбитол. Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (Е420). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы применение препарата Телзап^® AM противопоказано (см. «Противопоказания»).

Телмисартан

Нарушение функции печени. Применение комбинации амлодипин + телмисартан противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелыми нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью (см. «Противопоказания»). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.

Реноваскулярная гипертензия. При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и пересадка почки. При применении телмисартана у пациентов с нарушениями функции почек рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия, креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует. Телмисартан не выводится с помощью диализа.

Снижение ОЦК. Снижение АД, особенно после первого приема препарата Телзап^® AM, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телзап^® AM.

Двойная блокада РААС. Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² ) и не рекомендуется у других пациентов. При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. На фоне блокады РААС были отмечены случаи развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при одновременном приеме лекарственных препаратов, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС (в частности, при одновременном применения телмисартана с другими блокаторами РААС) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения нескольких блокаторов РААС следует тщательно контролировать функцию почек.

Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС. У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, в т.ч. стенозом почечной артерии), применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием острой почечной недостаточности (см. С осторожностью).

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телзап^® AM не рекомендовано.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать особую осторожность (см. С осторожностью).

Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие гипогликемические препараты. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или другие гипогликемические препартаты, применение телмисартана может приводить к развитию гипогликемии и должно сопровождаться контролем уровня глюкозы в крови. При необходимости следует провести коррекцию дозы инсулина или других гипогликемических препаратов.

Гиперкалиемия. Как и другие препараты, действующие на РААС, телмисартан может способствовать развитию гиперкалиемии. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение другими препаратами, повышающими содержание калия в плазме крови, или имеют сопутствующие патологические состояния, гиперкалиемия может являться причиной смертельного исхода. При одновременном применении препаратов, действующих на РААС, следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии включают:

- сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);

- одновременное применение с лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий.

Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм;

- сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.

Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.

ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Телзап^® AM оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и движущимися механизмами. Из-за возможного развития головокружения, головной боли, повышенной утомляемости, тошноты при приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных функций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.