Гептор лиоф. д/р-ра для в/в и в/м введ. фл. 400мг №5

Препарат Гептор показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при следующихсостояниях:

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, которыйможет наблюдаться при следующих заболеваниях:

• жировая дистрофия печени;
• хронический гепатит;
• токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные,вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные ипротивовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральныеконтрацептивы);
• хронический некалькулезный (бескаменный) холецистит;
• холангит;
• цирроз печени;
• энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью(алкогольная и др.)

Внутрипеченочный холестаз у беременных.

Симптомы депрессии.

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающиегомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион-бета-синтазы,нарушение метаболизма витамина В12 (цианокобаламин));
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
• биполярные расстройства

С осторожностью

• Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания.
• Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина(СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а такжепрепаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан.
• Пожилой возраст.
• Почечная недостаточность

Фармакотерапевтическая группа: прочие препараты для лечения заболеванийжелудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ, аминокислоты и ихпроизводные.

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивнойактивностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладаетдетоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими инейропротективными свойствами.Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует еговыработку в организме, содержится во всех средах организма.Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняетключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важныхбиохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании,трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильнуюгруппу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров,нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др.В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина,таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточнойдетоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновыхкислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутаминав печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке,нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует вреакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина(стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина,входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказываетхолеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенногофосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Этоулучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных системжелчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути.Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи).Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя ихконъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимостьжелчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчныхкислот способствует их элиминации почками, облегчает прохождение через мембранугепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчныекислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действиянесульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузнымизаболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестазаадеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимическихпоказателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы,аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях,обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Антидепрессивнаяактивность проявляется постепенно, начиная с конца 1 недели лечения, и стабилизируетсяв течение 2 недель лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении – 96 %, концентрация в плазме достигаетмаксимальных значений через 45 минут.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет ≤5 %. Проникает черезгематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрацииадеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторногообразования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этогоцикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстратадля продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина иаденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь,подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группыот 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин,завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (T1/2) – 1,5 ч. Выводится с мочой.

Передозировка

Передозировка препарата Гептор® маловероятна. В случае передозировки рекомендуетсянаблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионини кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует состорожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратногозахвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), атакже травами и препаратами, содержащими триптофан.

Особые указания

Внутривенное введение проводят медленно.Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.При применении препарата Гептор® пациентами с циррозом печени на фонегиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови, во времядлительной терапии необходимо определять концентрацию мочевины и креатинина вплазме крови.Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярным расстройством.Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов,принимавших адеметионин.У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезныхнежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациентыдолжны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомовдепрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у нихсимптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов,принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, внескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, прибеременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другимизаболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролироватьсодержание этих витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена,рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала леченияадеметионином или одновременный прием с адеметионином.

Влияние на результаты определения гомоцистеина иммунологическими методами

Адеметионин может искажать результаты иммунологических тестов для определениягомоцистеина, которые могут показать ложное повышение уровня гомоцистеина в кровипациентов, получающих лечение препаратом адеметионина. У данной категориипациентов рекомендуется использовать неиммунологические методы определения уровнягомоцистеина в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Прилагаемый растворитель содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то естьпрактически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептор® может возникнутьголовокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами вовремя приема препарата до тех пор, пока у пациента не возникнет уверенность, чтотерапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина впоследнем триместре беременности не вызывало нежелательных эффектов. Применениепрепарата Гептор® у беременных в первом триместре и в период грудного вскармливаниядопускается только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Фертильность

Данные отсутствуют.

Внутривенно или внутримышечно.Перед применением лиофилизат для внутримышечного и внутривенного введения следуетрастворить с использованием прилагаемого растворителя. Остаток препарата должен бытьутилизирован. Соответствующую дозу препарата для внутривенного введения далееследует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы иввести медленно в течение 1–2 часов.Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионыкальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от белого или почти белого цвета(вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептор® использоватьне рекомендуется.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 5–12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

Депрессия

400 – 800 мг в сутки (1–2 флакона в сутки) в течение 15–20 дней.

Внутрипеченочный холестаз

400 – 800 мг в сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить приемпрепарата Гептор® в виде таблеток в дозе 800–1600 мг в сутки на протяжении 2–4 недель.Терапия препаратом Гептор® может быть начата с внутривенного или внутримышечноговведения с последующим применением препарата Гептор® в виде таблеток или сразу сприменения препарата Гептор® в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Гептор® не выявил каких-либо различий в егоэффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста.Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почекили сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другимилекарственными средствами, дозу препарата Гептор® пожилым пациентам следуетподбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазонадоз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептор® упациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдатьосторожность при применении препарата Гептор® у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и упациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Гептор® у детей в возрасте до 18 лет на данныймомент не установлены. Данные отсутствуют.

1 флакон лиофилизата содержит:

Действующее вещество:S-Аденозил-L-метионин 1,4-бутандисульфонат(адеметионина 1,4-бутандисульфонат)760 мгв пересчете на адеметионин-ион 400 мг.

В 1 мл растворителя содержится:L-лизина моногидратв пересчете на L-лизин68,48 мгнатрия гидроксид до рН 9,6-11,0вода для инъекций до 1 мл.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска: по рецепту врача.