Аторвастатин-СЗ табл. п.п.о. 20мг №90

Гиперхолестеринемия: - в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно типа IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны; - для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: - профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска; - вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

- активное заболевание печени или повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН; - беременность; - период грудного вскармливания; - применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методов контрацепции; - возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет); - одновременное применение с фузидовой кислотой; - врожденные дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. С осторожностью: у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени; у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействие с другими лекарственными средствами)).

Клинико-фармако. группа: Гиполипидемический препаратФармако-терап. группа: Гиполипидемическое ср-во ГМГ-КоА редуктазы ингибиторФармакологическое действиеСинтетическое гиполипидемическое ср-во. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, вкл. холестерин.У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает конц-ию в плазме крови холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛГГНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое пов-ние конц-ии холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).Снижает конц-ию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увел. число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП. Уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое пов-ние активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает конц-ию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии др. гиполипидемическими ср-вами.Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает конц-ию холестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает конц-ию холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает конц-ию Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает конц-ию холестерина липопротеидов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по клас-ции Фредриксона среднее значение повышения конц-ии Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исход. показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значит. дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно.Аторвастатин-СЗ в дозе 80 мг снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У пациентов с различными исходными конц-иями Хс-ЛПНП вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).Снижение конц-ии в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его конц-ией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевт. эффекта.Терапевт. эффект достигается ч/з 2 недели после начала терапии, достигает максимума ч/з 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.Профилактика серд.-сос. ослож.Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальный инсульт на 26% (исслед. аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOTLLA)).Сахар. диабетУ пациентов с сахар. диабетом терапия снижает относительный риск развития основных серд.-сос. ослож.(фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной конц-ии Хс-ЛПНП (исслед. аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).АтеросклерозУ пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0.4% за 1.8 месяца терапии (исслед. обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).Повторный инсультАторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск повтор. фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исслед. по профилактике инсульта при интенсивном снижении конц-ии холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных серд.-сосуд. ослож. и процедур реваскуляризации. Сокращение риска серд.-сосуд. нарушений при терапии отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.Вторичная профилактика серд.-сос. ослож.У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).ФармакокинетикаВсасываниеБыстро всасывается после приема внутрь: время достижения Сmax в плазме крови составляет 1-2 ч. У женщин Сmax на 20% выше, а AUC - на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и конц-ия в плазме крови повыш. пропорционально дозе.Биодоступность в форме табл. сост. 95-99% по сравнению с раствором. Абсолютная биодоступ. - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступ. обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" ч/з печень. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%), о чем свидетельствуют результаты опред. Cmax и AUC, однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме натощак. Несмотря на то, что после приема в вечернее время его конц-ия в плазме крови ниже (Сmax и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение конц-ии Хс-ЛПНП не зависит от времени суток.РаспределениеСредний Vd составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т. е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.МетаболизмМетаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует пов-ние конц-ии препарата в плазме крови при одновр. приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на конц-ию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").Является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.ВыведениеВыводится, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% принятой дозы препарата.Фармакокинетика у особых групп пациентовПожилые пациенты. Конц-ии в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmax примерно на 40%, AUC примерно на 30.Дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз/сут соответственно. Единственная значительная ковариата была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.Недостаточность ф-ции почек. Не влияет на конц-ию в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена. Не выводится в ходе гемодиализа. Исследований с терминальной стадией не проводилось.Недостаточность ф-ции печени. Конц-ия препарата значит. повыш. (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания").Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, вкл. аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повыш. риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLC01B1 с.521СС) связан с пов-нием экспозиции (AUC) аторвастатина в 2.4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Последствия неизвестны.Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатинаПрепарат, доза / Аторвастатин  (мг) / Изменение AUC& / Изменение Cmax&Циклоспорин 5.2 мг/кг/сут, постоянная доза / 10 мг 1 раз/сут, в течение 28 дней / ↑ в 8.7 раза / ↑ в 10.7 разаТипранавир 500 мг 2 раза/сут/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, в течение 7 дней / 10 мг, однократно / ↑ в 9.4 раза / ↑ в 8.6 разаГлекапревир 400 мг 1 раз/сут/пибрентасвир 120 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней / 10 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней / ↑ в 8.3 раза / ↑ в 22 разаТелапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней / 20 мг, однократно / ↑ в 7.9 раза / ↑ в 10.6 разаЭлбасвир в дозе 50 мг 1 раз/сут/гразопревир 200 мг 1 раз/сут, в течение 13 дней / 10 мг, однократно / ↑ в 1.95 раза / ↑ в 4.3 разаБоцепревир 800 мг 3 раза/сут, в течение 7 дней / 40 мг, однократно / ↑ в 2.3 раза / ↑ в 2.7 разаСимепревир в дозе 150 мг 1 раз/сут, в течение 10 дней / 40 мг, однократно / ↑ в 2.12 раза / ↑ в 1.7 разаЛопинавир 400 мг 2 раза/сут/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней / 20 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней / ↑ в 5.9 раза / ↑ в 4.7 раза×Саквинавир 400 мг 2 раза/сут/ритонавир 400 мг 2 раза/сут, в течение 15 дней / 40 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней / ↑ в 3.9 раза / ↑ в 4.3 разаКларитромицин 500 мг 2 раза/сут, в течение 9 дней / 80 мг 1 раз/сут, в течение 8 дней / ↑ в 4.5 раза / ↑ в 5.4 разаДарунавир 300 мг 2 раза/сут/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, в течение 9 дней / 10 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней / ↑ в 3.4 раза / ↑ в 2.2 разаИтраконазол 200 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней / 40 мг, однократно / ↑ в 3.3 раза / ↑ в 1.2 разаФосампренавир 700 мг 2 раза/сут/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней / 10 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней / ↑ в 2.5 раза / ↑ в 4 разаФосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней / 10 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней / ↑ в 2.3 раза / ↑ в 4.0 разаНелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней / 10 мг 1 раз/сут, в течение 28 дней / ↑ в 1.74 раза / ↑ в 2.2 разаГрейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут* / 40 мг, однократно / ↑ в 1.37 раза / ↑ в 1.16 разаДилтиазем 240 мг 1 раз/сут, в течение 28 дней / 40 мг, однократно / ↑ в 1.51 раза / ↑ в 1.0 разаЭритромицин 500 мг 4 раза/сут, в течение 7 дней / 10 мг, однократно / ↑ в 1.33 раза / ↑ в 1.38 разаАмлодипин 10 мг, однократно / 80 мг, однократно / ↑ в 1.18 раза / ↑ в 0.91 разаЦиметидин 300 мг 4 раза/сут, в течение 2 недель / 10 мг 1 раз/сут, в течение 2 недель / ↓ в 1.0 раза / ↓ в 0.89 разаКолестипол 10 мг 2 раза/сут, в течение 24 недель / 40 мг 1 раз/сут, в течение 8 недель / Не установлено / ↓ в 0.74** разаМаалокс ТС® 30 мл 1 раз/сут, в течение 17 дней / 10 мг 1 раз/сут, в течение 15 дней / ↓ в 0.66 раза / ↓ в 0.67 разаЭфавиренз 600 мг 1 раз/сут, в течение 14 дней / 10 мг, в течение 3 дней / ↓ в 0.59 раза / ↓ в 1.01 разаРифампицин 600 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней (Одноврем. прим.)1 / 40 мг, однократно / ↑ в 1.12 раза / ↑ в 2.9 разаРифампицин 600 мг 1 раз/сут, в течение 5 дней (раздельный прием)1 / 40 мг, однократно / ↓ в 0.2 раза / ↓ в 0.6 разаГемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, в течение 7 дней / 40 мг, однократно / ↑ в 1.35 раза / ↓ в 1.0 разаФенофибрат 160 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней / 40 мг, однократно / ↑ в 1.03 раза / ↑ в 1.02 раза& Представлено отношение типов терапии (совм. прим. препарата вместе с аторвастатином в сравнении с прим.м только аторвастатина).* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл-1.2 л/сут) отмечали большее увел. AUC (до 2.5) и/или Cmax (до 1/71).** На основании образца, взятого однократно ч/з 8-16 ч после приема препарата.1 Т.к. рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, Рекомен. вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением конц-ии аторвастатина в плазме крови.× Дозы саквинавира/ритонавира, прим. в данном исследовании отличаются от доз, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что пов-ние экспозиции аторвастатина при клиническом прим. скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует прим. наиболее низкую дозу аторвастатина.Влияние аторвастатина на фармакокинетику др. препаратовДозировка / Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, доза (мг) / Изменение AUC& / Изменение Cmax&80 мг 1 раз/сут, в течение 15 дней / Антипирин, 600 мг, однократно / ↑ в 1.03 раза / ↑ в 0.89 раза80 мг 1 раз/сут, в течение 10 дней / Дигоксин 0.25 мг 1 раз/сут, в течение 20 дней / ↑ в 1.15 раза / ↑ в 1.2 раза40 мг 1 раз/сут, в течение 22 дней / Пероральные контрацептивы 1 раз/сут, в течение 2 месяцев - норэтиндрон 1 мг этинилэстрадиол 35 мкг / ↑ в 1.28 раза / ↑ в 1.23 раза10 мг, однократно / Типранавир 500 мг 2 раза/сут/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, в течение 7 дней / ↑ в 1.08 раза / ↑ в 0.96 раза10 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней / Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней / ↓ в 0.73 раза / ↓ в 0.82 раза10 мг 1 раз/сут, в течение 4 дней / Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, в течение 14 дней / ↑ в 0.99 раза / ↑ в 0.94 раза & Представлено отношение типов терапии (совм. прим. препарата вместе с аторвастатином в сравнении с прим. только аторвастатина). Побочное действиеИнфекции и инвазии: часто - назофарингит.Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия.Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, увел. массы тела, анорексия; частота неизвестна - сахарный диабет (частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (конц-ия глюкозы крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повыш. конц-ия триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)).Нарушения психики: нечасто - "кошмарные" сновидения, бессонница; частота неизвестна - депрессия.Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко - периферическая невропатия; частота неизвестна - потеря или снижение памяти.Со стороны органа зрения: нечасто - возникновение "пелены" перед глазами; редко - нарушение зрения.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха.Со стороны дыхательной системы: часто - боль в горле, носовое кровотечение; частота неизвестна - единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном прим.).Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - вторичная печеночная недостаточность.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко - ангионевротический отек, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - импотенция; очень редко - гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повыш. утомляемость, лихорадка.Лаб. и инструментальные данные: часто - отклонение от нормы результатов печеночных тестов (ACT и АЛТ), пов-ние активности сывороточной КФК; нечасто - лейкоцитурия; частота неизвестна - пов-ние конц-ии гликозилированного гемоглобина (НbА1).Прим. при нарушениях ф-ции печениПротивопоказано при активном заболевании печени или повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН. С осторожностью назначать препарат при заболеваниях печени в анамнезе.Прим. при нарушениях ф-ции почекС осторожностью (риск развития рабдомиолиза).Прим. у детейПротивопоказано до 18 лет, за искл. гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (противопоказано до 10 лет).Прим. у пожилых пациентовС осторожностью старше 70 лет (риск развития рабдомиолиза).Особые указанияВлияние на печеньКак и при прим. других гиполипидемических ср-в этого класса, при прим. препарата Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное пов-ние (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) активности печеночных трансаминаз - ACT и АЛТ. Стойкое пов-ние сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пациентов. Частота подобных изменений при прим. препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно. Пов-ние активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клин. проявлениями. При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. До начала терапии, ч/з 6 недель и 12 недель после начала прим. необходимо контрол. показатели ф-ции печени. Следует исследовать также при появлении клин. признаков поражения печени. В случае повыш. активности печеночных трансаминаз АЛТ и ACT следует контрол. до тех пор, пока показатели не нормализуются. Если повыш. активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомен. снижение дозы или отмена препарата (см. раздел "Побочное действие").Активное заболевание печени или постоянно повыш. активность печеночных трансаминаз - являются противопоказанием (см. раздел "Противопоказания").Действие на скелетные мышцыОтмечалась миалгия (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным пов-нием активности КФК. Терапию следует прекратить в случае выраженного повыш. активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на нее развитие. Риск миопатии повышался при одновр. прим. лекарственных ср-в, повышающих системную конц-ию аторвастатина (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакокинетика"). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, противогрибковыми ср-вами из группы азолов, ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС или никотиновой к-той в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен взвесить ожидаемую пользу и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увел. дозы любого из указанных ср-в. В случае необход. комбин. терапии следует рассматривать возможность прим. более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных ср-в (см. раздел "Режим дозирования"). Рекомендуется периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").До начала леченияС осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином: нарушение ф-ции почек; гипотиреоз; наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе; уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань; заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах; у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза; ситуации, в которых ожидается пов-ние конц-ии аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействие с другими лекарственными ср-вами (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").В случае значит. повыш. активности КФК (более чем в 5 раз выше ВГН), не следует начинать терапию аторвастатином.При прим. Аторвастатин-СЗ, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития может быть предшествующее нарушение ф-ции почек. Следует обеспечить более тщательный контроль состояния скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов терапию прекратить или полностью отменить.Профилактика инсульта поср-вом активного снижения конц-ии холестерина (SPARCL)В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта. Повыш. риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск.После спец. анализа клин. исслед. с участием 4731 пациента без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исслед. имели более высокий риск для повтор. геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).Сахарный диабет. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повыш. конц-ии глюкозы в плазме крови, а у отд. пациентов может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахар. диабете. Тем не менее, это риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (конц-ия глюкозы в крови натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повыш. конц-ия триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под мед. контролем, вкл. контроль биохим. параметров крови.Интерстициальное заболевание легких. Отмечались единичные случаи. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Следует отменить терапию.Эндокринная система. При прим. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в т.ч. аторвастатина, отмечались случаи повыш. гликозилированного гемоглобина (НbА1) и конц-ии глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).Влияние на способность к управлению транспортными ср-вами и механизмамиСледует соблюдать осторожность.ПередозировкаЛечение: симптомат. лечение. Следует провести функц. тесты печени и контрол. активность КФК. Гемодиализ неэффективен.Лек-ное взаимодействиеВо время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновр. прим. циклоспорина, фибратов, никотиновой к-ты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента СYР3А4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых ср-в - производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел "Особые указания").Ингибиторы изофермента CYP3A4Аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совм. прим. с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увел. конц-ии аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.Установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значит. повыш. конц-ии. Следует избегать одноврем. прим. ингибиторов изофермента CYP3A4 (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, вкл. ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие). Если одновр. прием необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с миним. дозы.Прим. умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) может приводить к увел. конц-ии. На фоне одноврем. прим. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повыш. риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводилось. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одноврем. прим. может привести к повыш. экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомен. снизить макс. дозу аторвастатина и проводить мониторинг состояния пациента при одновр. прим. с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.Гемфиброзил/фибратыПериодически отмечали нежел. реакции со стороны скелетно-мышечной системы, в т.ч. рабдомиолиз. Следует прим. в миним. эффективной дозе, а также проводить регулярный контроль.ЭзетемибПрим. связано с развитием нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, в т.ч. рабдомиолиза. Эритромицин/кларитромицинОдноврем. прим. сопровождается увел. конц-ии аторвасатина.Ингибиторы протеазОдноврем. прим. сопровождается увел. конц-ии аторвастатина. ДилтиаземОдноврем. прим. сопровождается увел. конц-ии аторвастатина. ЦиметидинВзаимодействия не обнаружено (см. раздел "Фармакокинетика").ИтраконазолОдноврем. прим. приводило к увел. знач. AUC аторвастатина (см. раздел "Фармакокинетика").Грейпфрутовый сокЧрезмерное потребление (более 1.2 л/сут) может вызвать увел. конц-ии в плазме крови (см. раздел "Фармакокинетика").Ингибиторы транспортного белкаАторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел "Фармакокинетика").Совм. прим. аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к повыш. уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 8.7) (см. раздел "Фармакокинетика"). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел "Режим дозирования").Глекапревир и пибрентасвир является ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел "Режим дозирования").Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует прим. с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел "Режим дозирования").Индукторы изофермента CYP3A4Совм. прим. с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению конц-ии аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) Рекомен. одноврем. прим. аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению конц-ии аторвастатина в плазме крови (см. раздел "Фармакокинетика"). Однако влияние рифампицина на конц-ию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одноврем. прим. невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.АнтацидыОдновр. прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал конц-ию аторвастатина (изменение AUC: 0.66), однако степень снижения конц-ии Хс-ЛПНП при этом не изменялась.ФеназонНе влияет, взаимодействие с др. препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.КолестиполПри одновр. прим. конц-ия аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0.74); однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.ДигоксинПри повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при прим. дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут конц-ия дигоксина увеличивалась (изменение AUC: 1.15). Пациентам требуется соответствующее наблюдение.АзитромицинПри одновр. прим. аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут конц-ия аторвастатина в плазме крови не изменялась.Пероральные контрацептивыПри одновр. прим. аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось пов-ние норэтистерона (изменение AUC: 1.28) и этинилэстрадиола (изменение AUC: 1.19). ТерфенадинИзменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.ВарфаринОдноврем. прим. аторвастатина в дозе 80 мг/сут приводило к небольшому увел. протромбинового времени приблизительно на 1.7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. В редких случаях отмечали значит. взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную ф-цию, следует опред. протромбиновое время до начала терапии у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбин. времени . Как только отмечаются стабильные цифры протромбин. времени , его контроль можно проводить так же, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изм. дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбин. времени  следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатина не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбин. времени  у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.КолхицинИмеются сообщения о развитии миопатии. Следует соблюдать осторожность.АмлодипинСовм. прим. аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клинически незначит. увел. конц-ии аторвастатина (изменение AUC: 1.18).Фузидовая к-таОтмечались случаи развития рабдомиолиза. Механизм неизвестен. Лечение должно быть прекращено в течение всего периода прим. фузидовой к-ты. Терапия статинами может быть возобновлена ч/з 7 дней после последнего приема. Другая сопут.терапияВ клин.исслед. аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными ср-вами и эстрогенами в рамках заместительной гормон. терапии. Признаков нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специф. препаратами не проводились.Кроме того, отмечалось пов-ние конц-ии при одновр. прим. с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность

Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан при беременности.Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Аторвастатин-СЗ противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-СЗ следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут и титруется с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-СЗ необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемияДля большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторвастатин-СЗ составляет 10 мг 1 раз/сут; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.Гомозиготная семейная гиперхолестеринемияВ большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз/сут (снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18-45%).Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемияНачальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.Профилактика сердечно-сосудистых заболеванийВ исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.У детей в возрасте от 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 80 мг/сут в зависимости от клинического эффекта и переносимости.Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.При нарушении функции печени дозу препарата Аторвастатин-СЗ необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: ACT и АЛТ.Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Аторвастатин-СЗ у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется.Применение в комбинации с другими лекарственными средствамиПри необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сут. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Действующие вещества: аторвастатин кальция 21.7 мг, что соответствует содержанию аторвастатина 20 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 122.3 мг, кальция карбонат - 66 мг, повидон К30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 12 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 13.5 мг, натрия стеарилфумарат - 3 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 - 60 мг.Состав оболочки: гипромеллоза - 4.5 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 1.8 мг, тальк - 1.8 мг, титана диоксид (E171) - 0.828 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0.072 мг.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.