Мидокалм Лонг таб.пролонг.высвоб.п.п.о. 450мг №10
Показания к применению
- симптоматическое лечение спастичности у взрослых, обусловленной инсультом;
- лечение болезненного мышечного спазма, связанного с заболеваниями скелетно-мышечной системы (например, спондилез, спондилоартроз, цервикальный и люмбальный синдромы, артрозы крупных суставов), у взрослых.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к толперизону или любым другим компонентам препарата;
- миастения gravis;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- дети и подростки до 18 лет;
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Описание
Фармакологическое действие
Механизм действия
Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Точный механизм действия полностью не выяснен.
Фармакодинамические эффекты
Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Основной эффект толперизона опосредован торможением спинальных рефлекторных дуг. Вероятно, этот эффект совместно с устранением облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям обеспечивает терапевтическое воздействие толперизона.
Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Подобно лидокаину, он обладает мембраностабилизирующим действием и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.
Был доказан угнетающий эффект на потенциалзависимые кальциевые каналы.
Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора. Толперизон обладает некоторыми слабыми свойствами антагониста α-адренорецепторов и антимускариновым действием.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь толперизон хорошо всасывается из тонкого кишечника.
Относительная биодоступность при приеме препарата в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой, 450 мг (ПВ) при сравнении с приемом препарата в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 150 мг с немедленным высвобождением (НВ) 3 раза/сут в среднем составляла 90%, рассчитанная по формуле AUC0-∞, пв/ AUC0-∞, нв. Cmax таблеток с пролонгированным высвобождением составляла примерно 1/2 от Cmax таблеток с немедленным высвобождением.
Богатая жирами пища увеличивает биодоступность принятого внутрь толперизона.
Метаболизм
Толперизон метаболизируется в печени и почках. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.
Выведение
Выводится почками в виде метаболитов (более 99%).
Побочное действие
При применении толперизона наиболее часто отмечались нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие расстройства, нарушения со стороны нервной системы и ЖКТ.
При постмаркетинговом применении наиболее часто возникали реакции гиперчувствительности.
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) распределены по системно-органным классам. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Анемия, лимфаденопатия |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция |
| Очень редко | Анафилактический шок | |
| Частота неизвестна | Ангионевротический отек (включая отек лица, губ) | |
| Со стороны обмена веществ | Нечасто | Анорексия |
| Очень редко | Полидипсия | |
| Нарушения психики | Нечасто | Бессонница, нарушения сна |
| Редко | Снижение активности, депрессия | |
| Очень редко | Спутанность сознания | |
| Со стороны нервной системы | Нечасто | Головная боль, головокружение, сонливость |
| Редко | Нарушение внимания, тремор, эпилепсия, гипестезия, парестезия, летаргия | |
| Со стороны органа зрения | Редко | Нечеткость зрения |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Редко | Шум в ушах, вертиго |
| Со стороны сердца | Редко | Стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения |
| Очень редко | Брадикардия | |
| Со стороны сосудов | Нечасто | Артериальная гипотензия |
| Редко | "Приливы" | |
| Со стороны дыхательной системы | Редко | Одышка, носовое кровотечение, учащенное дыхание |
| Со стороны ЖКТ | Нечасто | Дискомфорт в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота |
| Редко | Боль в эпигастральной области, запор, метеоризм, рвота | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Печеночная недостаточность легкой степени |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Редко | Аллергический дерматит, повышенная потливость, кожный зуд, крапивница, сыпь |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто | Мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях |
| Редко | Дискомфорт в конечностях | |
| Очень редко | Остеопения | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Редко | Энурез, протеинурия |
| Общие расстройства | Нечасто | Астения, дискомфорт, усталость |
| Редко | Чувство опьянения, чувство жара, раздражительность, жажда | |
| Очень редко | Дискомфорт в грудной клетке | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Редко | Снижение АД, гипербилирубинемия, изменение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкоцитоз |
| Очень редко | Увеличение концентрации креатинина в плазме крови |
Описание отдельных нежелательных реакций
При постмаркетинговом применении толперизона реакции гиперчувствительности составили 50-60% всех нежелательных реакций. Большинство нежелательных реакций не были серьезными и проходили самостоятельно. Жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности регистрировались очень редко.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после .регистрации, лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Особые указания
Препарат Мидокалм® Лонг следует назначать с учетом индивидуальных потребностей пациента и переносимости терапии.
Лекарственная форма пролонгированного высвобождения не показана пациентам, у которых терапевтический эффект достигается при применении препарата Мидокалм® 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, т.е. индивидуальная суточная потребность толперизона составляет менее 450 мг. У таких пациентов следует применять другие лекарственные формы или дозировки толперизона.
Применение препарата Мидокалм® Лонг не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени и/или почек средней степени.
Гиперчувствительность
Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении толперизона в пострегистрационном периоде были реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.
Женщины и пациенты с повышенной чувствительностью к другим препарата или с аллергией в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску гиперчувствительности к толперизону.
В случае известной гиперчувствительности к лидокаину следует соблюдать повышенную осторожность при применении толперизона из-за возможных перекрестных реакций. Необходимо рекомендовать пациентам иметь настороженность в отношении возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть осведомлены о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.
После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя.
Вспомогательные вещества
Препарат Мидокалм® Лонг содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Специальные исследования по влиянию препарата Мидокалм® Лонг на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Пациентам, у которых во время применения препарата развивается головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения или мышечная слабость, следует воздержаться от управления транспортом на период лечения.
Передозировка
Симптомы: возможны сонливость, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардия, артериальная гипертензия, брадикинезия и вертиго. В тяжелых случаях - судороги, угнетение дыхания, апноэ и кома.
Лечение: специфического антидота нет, рекомендована симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
В фармакокинетических исследованиях лекарственного взаимодействия установлено, что совместный прием толперизона с субстратом изофермента CYP2D6 декстрометорфаном способствует увеличению концентрации в крови средств, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6, например, тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, метопролола, небиволола и перфеназина.
В исследованиях in vitro на микросомах печени человека и гепатоцитах человека выраженное ингибирование или индукция других изоферментов (CYP2D6, CYP2C8 , CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не подтверждены.
Повышение экспозиции толперизона не ожидается после одновременного введения субстратов изофермента CYP2D6 и/или других препаратов из-за разнообразия метаболических путей толперизона.
Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак, поэтому применение препарата рекомендуется после приема пищи.
Хотя толперизон влияет на ЦНС, его потенциальный седативный эффект низкий. В случае совместного приема с другими миорелаксантами центрального действия следует оценить необходимость снижения дозы толперизона.
Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому следует уменьшить дозу нифлумовой кислоты или другого НПВП в случае одновременного применения с толперизоном.
Противопоказания для беременных
Применение толперизона при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. У женщин с сохраненной детородной функцией, отсутствие надежной контрацепции не является противопоказанием к применению толперизона.
Поскольку данные о выделении толперизона с грудным молоком отсутствуют, применение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Способы применения
Для приема внутрь. Препарат следует принимать после еды, не разжевывая и не разламывая таблетку, запивая стаканом воды.
Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак.
Рекомендуемые дозы: 1 таблетка 1 раз/сут (450 мг/сут).
Препарат Мидокалм® Лонг следует назначать с учетом индивидуальных потребностей пациента и переносимости терапии. Прием препарата в пролонгированной форме (1 раз/сут) улучшает приверженность пациента к проводимому лечению.
Пациенты, получающие толперизон 150 мг в таблетках немедленного высвобождения, могут быть переведены на Мидокалм® Лонг 450 мг в таблетках пролонгированного высвобождения. Переключение на пролонгированную форму толперизона возможно на следующий день после последнего приема толперизона в таблетках немедленного высвобождения.
Лекарственная форма пролонгированного высвобождения не показана пациентам, у которых терапевтический эффект достигается при применении препарата Мидокалм® 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, т.е. индивидуальная суточная потребность толперизона составляет менее 450 мг. У таких пациентов следует применять другие лекарственные формы или дозировки толперизона.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. Опыт применения толперизона у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек необходимо проводить регулярный контроль функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени не рекомендуется назначение курса терапии препаратом Мидокалм® Лонг. Другие лекарственные формы или дозировки толперизона могут лучше удовлетворять потребности данной группы. При тяжелом заболевании почек назначение толперизона не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения толперизона у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени необходимо проводить регулярный контроль функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени не рекомендуется назначение курса терапии препаратом Мидокалм® Лонг. Другие лекарственные формы или дозировки толперизона могут лучше удовлетворять потребности данной группы. При тяжелом заболевании печени назначение толперизона не рекомендуется.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Мидокалм® Лонг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Состав
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Условия реализации: Препарат отпускают по рецепту.