Силденафил табл. п.п.о. 100мг №10

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью кдостижению или сохранению эрекции полового члена, достаточнойдля удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективентолько при наличии сексуальной стимуляции. 

Повышенная чувствительность к силденафилу или любому другомукомпоненту препарата. Применение у пациентов, получающихпостоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органическиенитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафилусиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодей- ствие с другими лекарственными средствами»).Применение у пациентов, для которых сексуальная активностьнежелательна (например, с тяжелыми сердечно-сосудистымизаболеваниями, такими как тяжелая сердечная недостаточность,нестабильная стенокардия).Артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50мм рт. ст.)

Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени тяжести.Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушениемозгового кровообращения или инфаркт миокарда.Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числепигментный ретинит. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы,глюкозо-галактозная мальабсорбция. Одновременный приемритонавира.Безопасность и эффективность силденафила при совместномприменении с другими средствами лечения нарушений эрекции неизучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекоменду- ется (см. раздел «Особые указания»).По зарегистрированному показанию силденафил не предназначендля применения у детей до 18 лет.По зарегистрированному показанию силденафил не предназначендля применения у женщин.

С осторожностью

 Артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.).Сердечная недостаточность.Жизнеугрожающие аритмии.Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозныйфиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма(серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз,тромбоцитемия) (см. раздел «Особые указания»). Пациенты сэпизодами развития передней неартериитной ишемическойнейропатии зрительного нерва в анамнезе.Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.Одновременный прием альфа-адреноблокаторов

Фармакотерапевтическая группа: эректильной дисфункциисредство лечения - ФДЭ5 ингибитор.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклическогогуанозинмонофосфата (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы5-го типа (ФДЭ5).

Механизм действия.

Реализация физиологического механизма эрекции связана свысвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во времясексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит кувеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомы- шечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия наизолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффектоксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, котораяответственна за распад цГМФ.Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность вотношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении другихизвестных изоферментов фосфодиэстеразы:ФДЭ6 - в 10 раз: ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 -.более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен вотношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшеезначение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментоврегуляции сократимости миокарда.Обязательным условием эффективности силденафила являетсясексуальная стимуляция.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне дозносит линейный характер.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютнаябиодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %).In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ)подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократногоприема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальнаяконцентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmах)мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmах при приемесилденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 90мин. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасыванияснижается: Сmах уменьшается в среднем на 29 %, а время достижениямаксимальной концентрации (Тmах) увеличивается на 60 мин, однакостепень абсорбции достоверно не изменяется (площадь подфармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижаетсяна 11 %).РаспределениеОбъем распределения силденафила в равновесном состояниисоставляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила иего основного циркулирующего N-деметильного метаболита составля- ет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата.Менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через90 мин после приема силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени поддействием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) иизофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основнойциркулирующий активный метаболит, образующийся в результатеN-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшемуметаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношенииФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность вотношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активностисилденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровыхдобровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила.N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму;период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 час.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный T1/2 - 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенноговведения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном,кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени,почками (около 13 % пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Пожилые пациентыУ пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, аконцентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40%выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клиническизначимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренскреатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточностифармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается,что приводит к примерно двукратному увеличению площади подфармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100%) иСmах (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальнойфункции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификацииЧайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит кповышению AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с таковымипоказателями при нормальной функции печени у пациентов той жевозрастной группы.

Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификацииЧайлд-Пью) не изучалась

Побочные действия

Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренновыражены и носят преходящий характер.В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, чточастота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

При использовании препарата в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше,но обычно встречались чаще.

Нарушения общего состояния: боль в груди, общая слабость.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (вт.ч. кожная сыпь), синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Нарушения со стороныцентральной и периферической нервной системы: сонливость,инсульт, обморок, гипестезия, транзиторная ишемическая атака,судороги, в т.ч. рецидивирующие.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия,повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляцияпредсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия,внезапная смерть.

Нарушения со стороны органов дыхания: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота,сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснениеглаз/инъекции склер, поражение конъюнктивы, нарушение слезоотде- ления, передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзиясосудов сетчатки, дефекты полей зрения.

Нарушения со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах, глухота.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекцияи/или приапизм, гематоспермия и кровотечение из полового члена.

Передозировка

При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательныеявления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата вболее низких дозах, но встречались чаще. Лечение симптоматиче- ское. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так какпоследний активно связывается с белками плазмы и не выводитсяпочками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетикусилденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действиемизоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9,поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренссилденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренссилденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила приодновременном применении ингибиторов изофермента цитохромаCYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг),неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, присовместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышениеконцентрации силденафила в плазме на 56 %. Однократный прием100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибиторомизофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постояннойконцентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUCсилденафила на 182%. При совместном приеме силденафила(однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день),ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, нафоне достижения постоянной концентрации саквинавира в кровиСmах силденафила повышалась на 140 %, a AUC увеличивалась на210 %. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетикусаквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохромаCYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать иболее сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) иритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы исильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достиженияпостоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличениюСmах силденафила на 300 % (в 4 раза), a AUC на 1000 % (в 11 раз).Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляетоколо 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафи- ла - 5 нг/мл).Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты,получающие одновременно сильные ингибиторы изоферментацитохрома CYP3A4, то Сmах свободного силденафила не превышает200 нМ, и препарат хорошо переносится.Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминиягидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид,варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибито- ры обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты),тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ иантагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетикусилденафила. Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) неоказывает влияния на AUC, Сmах, Тmах, константу скоростивыведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментовцитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль).

При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmахсоставляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафилможет повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как придлительном применении последних, так и при их назначении поострым показаниям. В связи с этим, применение силденафила всочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикойсреднее дополнительное снижение систолического/диастолическогоАД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст.и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт. ст., 11/4мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редкихслучаях развития у таких пациентов симптоматической постуральнойгипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). Уотдельных чувствительных пациентов, получающихα-адреноблокаторы, одновременное применение силденафиламожет привести к симптоматической гипотензии.Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг)или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментомцитохрома CYP2C9, не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказываетвлияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохромаCYP3A4, при их постоянном уровне в крови.Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличениявремени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты(150 мг).Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя уздоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя вкрови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействиясилденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднеедополнительное снижение АД в положении лежа составляет8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).Применение силденафила в сочетании с антигипертензивнымисредствами не приводит к возникновению дополнительных побочныхэффектов.При одновременном применении силденафила с бозентаном(индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9) отмечалось снижениеAUC и Сmах силденафила на 62,6% и 52,4% соответственно. Силдена- фил увеличивал AUC и Сmах бозентана на 49,8% и 42% соответствен- но.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможныхпричин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полныймедицинский анамнез и провести тщательное физикальноеобследование. Средства лечения эректильной дисфункции должныиспользоваться с осторожностью у пациентов с анатомическойдеформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз,болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развитияприапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома,лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, неследует назначать мужчинам, для которых сексуальная активностьнежелательна.В случае сохранения эрекции более 4 часов следует обратиться замедицинской помощью. Если терапия приапизма не проведенасвоевременно, это может привести к повреждению тканей половогочлена и необратимой утрате потенции.

Сексуальная активность представляет определенный риск приналичии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапиипо поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента наобследование состояния сердечно-сосудистой системы.Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечнойнедостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным впоследние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугро- жающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.).

В клиническихисследованиях показано отсутствие различий в частоте развитияинфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертностиот сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) упациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами,получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для леченияэректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательныхявлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч.инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечнаясмерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзитор- ная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имеливременную связь с применением силденафила. Большинство этихпациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосуди- стых осложнений. Многие из указанных нежелательных явленийнаблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые изних отмечались после приема силденафила без последующейсексуальной активности. Не представляется возможным установитьналичие прямой связи между отмечавшимися нежелательнымиявлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие,приводящее к преходящему снижению АД, что не являетсяклинически значимым явлением и не приводит к каким-либопоследствиям у большинства пациентов. Тем не менее, доназначения силденафила врач должен тщательно оценить рисквозможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действияу пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фонесексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодила- таторам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракталевого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромоммножественной системной атрофии, проявляющимся тяжелымнарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервнойсистемы. Поскольку совместное применение силденафила иα-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензииу отдельных чувствительных пациентов, препарат следует состорожностью назначать пациентам, принимающимα-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму рискразвития постуральной гипотензии у пациентов, принимающихα-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать толькопосле достижения стабилизации показателей гемодинамики у этихпациентов. Следует также рассмотреть целесообразность сниженияначальной дозы силденафила (см. раздел «Способ применения идозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какиедействия следует предпринять в случае появления симптомовпостуральной гипотензии.

Зрительные нарушения

Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитнойишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшенияили потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5,включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторыриска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва,возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия,ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Унебольшого числа пациентов с наследственным пигментнымретинитом имеются генетически детерминированные нарушенияфункций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасностиприменения силденафила у пациентов с пигментным ретинитомотсутствуют.

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованияхсообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха,связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включаясилденафил. Большинство этих пациентов имели факторы рискавнезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственнойсвязи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапногоухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафиласледует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссиданатрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro.Данные о безопасности применения силденафила у пациентов сосклонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезнижелудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этихпациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «Состорожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ,связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани,была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов спервичной легочной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагони- стом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %),чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7 %).Применение совместно с другими средствами лечения нарушенийэрекцииБезопасность и эффективность силденафила совместно с другимисредствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтомуприменение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел«Противопоказания»). 

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлениюмеханизмами

Поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД,развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательноотноситься к индивидуальному действию препарата, особенно вначале лечения и при изменении режима дозирования, и соблюдатьосторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен дляприменения у женщин.

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составля- ет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетомэффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая дозасоставляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность примене- ния - один раз в сутки.

Нарушения функции почек

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется.

Нарушения функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов сповреждением печени (в частности, при циррозе), дозу силденафиласледует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

При совместном применении с ритонавиром максимальная разоваядоза силденафила не должна превышать 25 мг, а кратность примене- ния - 1 раз в 48 час (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).При совместном применении с ингибиторами изоферментацитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол,итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средства- ми»).Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии упациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафиласледует начинать только после достижения стабилизации гемодина- мики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразностьснижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особыеуказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средства- ми»).

Пожилые пациентыКорректировка дозы силденафила не требуется.

Таблетки 100 мг

Активное вещество: силденафила цитрат - 140,4800 мг (в пересчетена силденафил основание - 100,0000 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный)- 120,0000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 87,7200 мг,кроскармеллоза натрия - 16,0000 мг, повидон - К25 - 12,0000 мг,магния стеарат - 3,8000 мг.

Состав оболочки: опадрай II 85F205024 голубой - 12,0000 мг, в томчисле: поливиниловый спирт - 4,8000 мг; макрогол - 4000 - 2,4240 мг;алюминиевый лак с красителями индигокармином и бриллиантовымголубым - 0,7476 мг; краситель железа оксид желтый - 0,0324 мг; тальк- 1,7760 мг; титана диоксид - 2,2200 мг.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.