Пульмибуд сусп. д/ингал. доз. 0,25мг/мл 2мл №20

• Бронхиальная астма, требующая поддерживающей терапии глюкокортикостероидами.
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
• Стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп).

• Гиперчувствительность к будесониду,
• Первичное лечение астматического статуса или других острых эпизодов астмы,
• Когда требуются интенсивные реанимационные мероприятия.
• Детский возраст до 6 месяцев.

Ингаляционные формы будесонида не показаны для купирования острого бронхоспазма.

С осторожностью

• Туберкулез легких;
• Грибковые, бактериальные, паразитарные и вирусные инфекции органов дыхания;
• Цирроз печени;
• Беременность;
• Период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 6 месяцев. Применение у детей более старшего возраста возможно в лекарственных формах, предназначенных для этой категории пациентов.

Применение у пожилых пациентов

Указания для ограничения применения у пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Фармакологическая группа: Глюкокортикостероиды.

Механизм действия

Будесонид — противовоспалительный ГКС, проявляющий сильную глюкокортикоидную и слабую минералокортикоидную активность. В стандартных моделях in vitro и на животных, будесонид имеет приблизительно в 200 раз большее сродство к глюкокортикоидному рецептору и в 1000 раз большее местное противовоспалительное действие, чем кортизол (анализ отека уха при действии кротонового масла у крыс).

При изучении системной активности, оцениваемой по инволюции тимуса у крыс, будесонид был в 40 раз сильнее, чем кортизол при п/к введении, и в 25 раз сильнее при пероральном введении. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Активность обусловлена непосредственно действием будесонида. В исследованиях сродства к глюкокортикоидным рецепторам 22R-форма была в два раза активнее 22S-формы. Исследования in vitro показали, что эти две эпиформы будесонида не превращаются друг в друга.

Точный механизм действия ГКС на воспаление при бронхиальной астме неизвестен. Воспаление является важным компонентом в патогенезе бронхиальной астмы. Было показано, что ГКС обладают широким спектром ингибирующей активности в отношении различных типов клеток (например, тучные клетки, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты) и медиаторов (например, гистамин, эйкозаноиды, ЛТ и цитокины), участвующих в аллергическом и неаллергическом воспалении. Противовоспалительные эффекты ГКС могут иметь значение при лечении бронхиальной астмы.

Исследования, проведенные среди больных бронхиальной астмой, показали благоприятное соотношение между местной противовоспалительной активностью и системным кортикостероидным действием в широком диапазоне доз вдыхаемого будесонида в различных лекарственных формах и системах доставки, включая ингаляционный многодозовый сухой порошковый ингалятор и ингаляционную суспензию для распыления. Это объясняется сочетанием относительно высокого местного противовоспалительного эффекта, значительной печеночной деградацией при пероральном введении после первого прохождения (85–95%) и низкой ативностью метаболитов.

Фармакодинамика

Терапевтическое воздействие обычных доз перорально вдыхаемого будесонида в значительной степени объясняется его непосредственным местным воздействием на дыхательные пути. Для подтверждения того, что системная абсорбция не является существенным фактором клинической эффективности ингаляционного будесонида, было проведено клиническое исследование с участием взрослых пациентов, страдающих бронхиальной астмой, в ходе которого было проведено сравнение будесонида, вводимого в дозе 400 мкг через дозированный ингалятор с пероральным применением будесонида в дозе 1400 мкг и плацебо. Исследование показало, что эффективность будесонида выше при его ингаляционном введении по сравнению с пероральным применением, несмотря на то что системная экспозиция будесонида была сопоставимой в обоих случаях. Следовательно при ингаляционном введении будесонид действует локально в легких. Таким образом, терапевтический эффект обычных доз будесонида, введенных ингаляционно, в значительной степени объясняется его непосредственным воздействием на дыхательные пути.

Улучшение контроля симптомов бронхиальной астмы после ингаляции будесонида может произойти в течение 2–8 дней после начала лечения, хотя максимальный эффект может быть не достигнут в течение 4–6 нед.

В различных экспериментальных моделях было показано, что для снижения бронхиальной гиперреактивности у пациентов, страдающих астмой, при введении будесонида с помощью порошкового ингалятора можно использовать гистамин, метахолин, метабисульфит натрия и аденозинмонофосфат. Клиническая значимость результатов этих модельных экспериментов не определена.

Предварительное введение будесонида в дозе 1600 мкг/сут (800 мкг 2 раза в день) с помощью порошкового ингалятора в течение 2 нед уменьшало острое (ранняя фаза реакции) и замедленное (поздняя фаза реакции) снижение ОФВ1 после ингаляции аллергена.

Действие на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему

Влияние ингаляций будесонида на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) изучалось в трех 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 293 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 8 лет с хронической бронхиальной астмой. У пациентов способность увеличить производство кортизола в ответ на стресс оценивалась коротким тестом стимуляции косинтропина (синтетический АКТГ). В подгруппе детей в возрасте от 6 мес до 2 лет (n=21), которым вводили в виде ингаляций суточную дозу будесонида 0,25 (n=5), 0,5 (n=5) и 1 (n=8) мг или плацебо (n=3) в течение 12 нед, наблюдалось снижение пиковых концентраций кортизола после стимуляции АКТГ по сравнению с группой получавших плацебо. Эти различия не были статистически значимыми. Еще одно 12-недельное исследование было проведено с участием 141 педиатрического пациента в возрасте от 6 до 12 мес с бронхиальной астмой от легкой до умеренной степени тяжести или при наличии повторяющихся/стойких хрипов. Все пациенты были рандомизированы и поделены на группы, получавщие 0,5 или 1 мг ингаляционной формы будесонида или плацебо 1 раз в день. В общей сложности у 28, 17 и 31 пациента, получавших будесонид в дозе 0,5, 1 мг и плацебо соответственно, определяли уровень кортизола в сыворотке после стимуляции АКТГ как в исходном состоянии, так и в конце исследования. Найденные изменения от исходного уровня на 12-й нед АКТГ-стимулированного уровня кортизола по сравнению с базальным уровнем кортизола в плазме крови не указывают на подавление надпочечников у пациентов, которым вводили ингаляционную форму будесонида по сравнению с группой получавших плацебо. Тем не менее у 7 пациентов в этом исследовании (4 пациента получали ингаляции будесонида в дозе 0,5 мг, 2 — в дозе 1 мг и 1 — плацебо) обнаружено изменение нормального базового стимулирующего уровня кортизола (≥500 нмоль/л) до субнормального (<500 нмоль/л) на 12-й нед. У 4 из этих пациентов, получавших ингаляциии будесонида, значения кортизола в сыворотке были близки к значению 500 нмоль/л.

Влияние ингаляций будесонида в дозах 0,5 мг 2 раза в день, а также 1 и 2 мг 2 раза в день (в 2 и 4 раза больше рекомендуемой общей суточной дозы соответственно) на 24-часовое выделение кортизола с мочой изучалось у 18 пациентов в возрасте от 6 до 15 лет со стойкой бронхиальной астмой в перекрестном исследовании (4 нед лечения с фиксированной дозой). Наблюдалось дозозависимое снижение выделения кортизола с мочой при дозах будесонида, в 2 и 4 раза превышающих рекомендованную суточную дозу. В двух группах, получавших более высокие дозы ингаляционной формы будесонида (1 и 2 мг 2 раза в день), выявлено статистически значимое снижение (43–52%) выделения кортизола с мочой по сравнению с контрольным периодом. В группе получавших самую высокую рекомендованную дозу ингаляций будесонида (1 мг/сут) не выявлено статистически достоверного снижения выделения кортизола мочи по сравнению с контрольным периодом.

Ингаляционная форма будесонида, как и другие ингаляционные ГКС, может воздействовать на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, особенно у восприимчивых лиц, детей младшего возраста, а также у пациентов, получающих высокие дозы в течение длительного времени.

Фармакокинетика

Васасывание

У детей, страдающих бронхиальной астмой в возрасте 4–6 лет, общая абсолютная биодоступность после введения ингаляционной формы будесонида через струйный небулайзер составляла примерно 6%.

У детей Cmax в плазме крови 2,6 нмоль/л наблюдалась приблизительно через 20 мин после ингаляции дозы 1 мг. Величины AUC и Cmax были одинаковыми для маленьких детей и взрослых после ингаляции одной и той же дозы будесонида.

Распределение

У детей 4–6 лет, страдающих бронхиальной астмой, Vss будесонида составил 3 л/кг, что примерно соответствует Vd у здоровых взрослых. Будесонид на 85–90% связывается с белками плазмы, степень его связывания постоянна в диапазоне концентраций 1–100 нмоль/л, что достигается при рекомендованных и более высоких дозах. Будесонид практически не связывается с кортикостероидосвязывающим глобулином.

Метаболизм

Исследования in vitro с гомогенатом печени человека показали, что будесонид быстро метаболизируется. Выделены и идентифицированы два основных метаболита, образующихся в результате его биотрансформации, катализируемой изоферментом CYP3A4, — 16α-гидроксипреднизолон и 6β-гидроксибудесонид. Кортикостероидная активность каждого из этих двух метаболитов составляет менее 1% от активности исходного соединения.

Экскреция

Будесонид выделяется с мочой и фекалиями в виде метаболитов. У взрослых при в/в введении примерно 60% дозы радиоактивно меченного будесонида определяется в моче. В моче не было обнаружено неизмененного будесонида.

У детей, страдающих бронхиальной астмой в возрасте 4–6 лет, конечный Т1/2 будесонида после ингаляции составляет 2,3 ч, а системный клиренс — 0,5 л/мин, что примерно на 50% больше, чем у здоровых взрослых после корректировки на разницу в весе.

Отдельные группы пациентов

Не выявлено различий в фармакокинетике в зависимости от расы, пола или возраста.

Печеночная недостаточность. Снижение функции печени может повлиять на выведение ГКС. На фармакокинетику будесонида влияет нарушение функции печени, о чем свидетельствует удвоение системной доступности после перорального приема. Фармакокинетика будесонида при в/в введении была однако аналогична у больных циррозом печени и у здоровых взрослых.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичном исследовании на крысах линии Спрег-Доули будесонид вызывал статистически значимое увеличение частоты глиом у самцов крыс при пероральном введении в дозе 50 мкг/кг (примерно 0,5 и 0,1 МРДЧ при ингаляции у взрослых и детей в возрасте от 12 мес до 8 лет в расчете на единицу площади поверхности тела). Канцерогенеза не наблюдалось у самцов крыс при введении пероральных доз до 25 мкг/кг (примерно 0,2 и 0,04 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела) и у самок крыс при пероральном введении будесонида в дозах до 50 мкг/кг (примерно 0,5 и 0,1 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела). В двух дополнительных двухлетних исследованиях у самцов крыс линии Фишера и Спрег-Доули будесонид не вызывал развития глиом в дозе 50 мкг/кг, введенной перорально (примерно 0,5 и 0,1 ингаляционной МРДЧ соответственно в расчете на единицу площади поверхности тела). Однако у самцов крыс линии Спрег-Доули будесонид вызвал статистически значимое увеличение частоты гепатоцеллюлярных опухолей при пероральной дозе 50 мкг/кг (примерно 0,5 и 0,1 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела). Одновременно с этим эталонные ГКС (преднизолон и триамцинолона ацетонид) в этих двух исследованиях показали схожие результаты.

В 91-недельном исследовании у мышей будесонид не вызывал увеличения канцерогенеза, связанного с лечением, при пероральных дозах до 200 мкг/кг (примерно в 0,1 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела).

Будесонид не был мутагенным или кластогенным в тестах Эймса, мутационном тесте на Salmonella, микроядерном тесте на мышах, тесте на клетках лимфомы мыши, тесте на аберрацию хромосом в лимфоцитах человека, тесте на рецессивную летальность в Drosophila melanogaster и при анализе репарации ДНК в культуре гепатоцитов крыс.

Не выявлено влияния на фертильность у крыс при п/к введении будесонида в до 80 мкг/кг (примерно эквивалентно ингаляционной МРДЧ у взрослых в расчете на единицу площади поверхности тела). Однако это привело к снижению пренатальной жизнеспособности и жизнеспособности потомства при рождении и в период лактации, а также к снижению прироста массы тела у матерей при п/к введении в дозе 20 мкг/кг и выше (примерно 0,2 ингаляционной МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела). При дозе 5 мкг/кг таких эффектов не наблюдалось (примерно 0,05 ингаляционной МРДЧ у взрослых в расчете на единицу площади поверхности тела).

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: часто - раздражение и сухость слизистой оболочки глотки, охриплость голоса, кашель. При ингаляционной терапии существует вероятность возникновения парадоксального бронхоспазма с быстрым усилением одышки после введения дозы.

Со стороны пищеварительной системы: часто - кандидозный стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, неприятные вкусовые ощущения; редко - тошнота, эзофагеальный кандидоз.

Со стороны нервной системы: редко - нервозность, возбудимость, депрессия, нарушения поведения, головная боль,

Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа (включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и бронхоспазм),

Со стороны кожи: редко - появление кожных кровоподтеков или истончение кожи,

При ингаляционном лечении ГКС могут возникнуть системные эффекты, прежде всего при длительном лечении высокими дозами. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше, чем при лечении ГКС для приема внутрь.

Со стороны эндокринной системы: при длительном лечении в высоких дозах возможны угнетение функции коры надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности кости, катаракта, глаукома.

Особые указания

Препараты, содержащие будесонид, не предназначен для быстрого снятия приступов бронхиальной астмы, для купирования острого бронхоспазма рекомендуется использовать ингаляционные бронхорасширяющие средства короткого действия.

Системное побочное действие ингаляционных ГКС может проявляться, прежде всего, при введении высоких доз в течение продолжительного периода времени. Вероятность возникновения этого эффекта значительно меньше, чем при лечении пероральными ГКС. К возможным системным эффектам относится угнетение надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности кости, катаракта и глаукома. Поэтому очень важно титровать дозу ингаляционных ГКС до наименьшей дозы, при которой сохраняется эффективный контроль заболевания. Рекомендуется регулярно контролировать рост у детей, получающих ингаляционные ГКС в течение продолжительного периода времени. В случае задержки роста следует провести коррекцию лечения с целью уменьшения дозы ГКС для ингаляции до наименьшей дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.

Для сведения к минимуму риска грибкового стоматита, следует проинформировать пациента и/или родителей ребенка о необходимости полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В случае развития редких побочных реакций со стороны нервной системы, следует избегать деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм будесонида в основном осуществляется при участии изофермента CYP3A4. Прием кетоконазола в дозе 100 мг 2 раза/сут увеличивает концентрацию в плазме перорально принимаемого будесонида в дозе 10 мг однократно в среднем в 7.8 раз. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционными лекарственными формами будесонида отсутствует, однако следует ожидать заметного увеличения концентрации препарата в плазме, следовательно, такие ингибиторы изофермента CYP3A4 как кетоконазол и итраконазол, могут увеличивать системное воздействие будесонида. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 вероятно также могут заметно повышать концентрацию будесонида в плазме. В случае необходимости совместного применения необходимо принимать их с максимальным интервалом. Следует также рассмотреть возможность снижения дозы будесонида.

Предварительная ингаляция бета-адреномиметиков расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект.

Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин снижают эффективность (индукция микросомальных ферментов печени).

Метандиенон, эстрогены усиливают действие будесонида.

Меры предосторожности

Местное действие

В клинических исследованиях с применением будесонида у некоторых пациентов отмечались локальные очаги инфекции Candida albicans во рту и глотке. Частота возникновения локальных очагов инфекции Candida albicans сопоставима между группой плацебо и группой пациентов, получавших будесонид. Развитие локальной инфекции может потребовать лечения местными или системными противогрибковыми ЛС и/или прекращения применения будесонида. Пациентам следует промывать рот после вдыхания аэрозоля будесонида.

Ухудшение состояния здоровья и остро возникшие эпизоды астмы

Будесонид не является бронходилататором и не показан для купирования острого бронхоспазма или других остро возникших эпизодов астмы.

Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы немедленно связаться со своим врачом, если во время лечения с помощью ингаляционной формы будесонида происходят эпизоды астмы, при которых нет реакции на обычные дозы бронходилататоров. Во время таких эпизодов пациентам может потребоваться лечение пероральными ГКС.

Реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и бронхоспазм были зарегистрированы при использовании будесонида. Следует немедленно прекратить лечение будесонидом, если такие реакции возникают.

Иммуносупрессия

Пациенты, получающие ЛС, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекции, чем здоровые люди. Инфекции вируса ветряной оспы и кори, например, могут иметь более серьезное или даже фатальное течение у восприимчивых детей или взрослых, получающих ГКС. Дети и взрослые, которые не перенесли эти заболевания, должны быть в обязательном порядке вакцинированы и обязательно соблюдать меры эпидемиологической профилактики инфекционных заболеваний. Неизвестно, каким образом доза, способ и продолжительность введения ГКС влияют на риск развития генерализованной инфекции. Вклад основного заболевания и/или предшествующего лечения ГКС в увеличение риска также неизвестен. При возникновении инфекции вируса ветряной оспы может быть назначена терапия с использованием Ig к ветряной оспе или комбинированного в/в Ig, в зависимости от ситуации. При инфицировании вирусом кори могут быть показаны профилактические меры с использованием объединенных в/м Ig. При инфицировании вирусом ветряной оспы может быть рассмотрена возможность лечения противовирусными ЛС.

Клиническое течение инфекции вируса ветряной оспы или кори у пациентов, получающих ингаляционные ГКС, не изучалось. Тем не менее в клиническом исследовании изучалась иммунная реакция больных астмой в возрасте от 12 мес до 8 лет, которые получали будесонид. В открытом клиническом нерамдонизированном исследовании изучался иммунный ответ на вакцину против вируса ветряной оспы у 243 больных астмой детей в возрасте от 12 мес до 8 лет, которые получали ингаляции будесонида в дозе от 0,25 до 1 мг/сут (n=151) или находились на некортикостероидной терапии (n=92) (т.е. бета-2 агонисты, антагонисты ЛТ-рецепторов, кромогликаты). Доля пациентов, у которых возник титр серопротекторных антител ≥5 в ответ на вакцинацию, у получавших ингаляции будесонида (85%), и у получавших некортикостероидную терапию астмы (90%), была одинаковой. Ни у одного пациента, получавшего будесонид, в результате вакцинации не развилась инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы.

Ингаляционные ГКС следует применять с осторожностью или вообще не использовать у пациентов с активной или латентной туберкулезной инфекцией дыхательных путей с нелеченными системными грибковыми, бактериальными, вирусными или паразитарными инфекциями или офтальмогерпесом.

Переход с системной терапии ГКС

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которые переходят от системной терапии ГКС к применению ингаляций, т.к. в клинических исследованиях имели место случаи смерти от надпочечниковой недостаточности у пациентов с астмой во время и после перехода от применения системных ГКС к ингаляционным ГКС, обладающим меньшей системной активностью. После отмены системных ГКС требуется несколько месяцев для восстановления функции оси ГГН.

Пациенты, которые ранее получали преднизолон (или его эквивалент) в дозе 20 мг и более в день, могут быть наиболее восприимчивы, особенно после почти полной отмены системного ГКС.

В период подавления оси ГГН у пациентов могут наблюдаться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности при воздействии травмы, операции, инфекции (в частности, гастроэнтерит) или других состояний, связанных с тяжелой потерей электролитов. Хотя ингаляционные формы будесонида могут обеспечить контроль симптомов астмы во время этих эпизодов, в рекомендованных дозах в кровоток поступает меньше стероида, чем при введении нормальных физиологических количеств системных ГКС, и не обеспечивается необходимая минералокортикоидная активность, требующаяся для преодоления этих чрезвычайных ситуаций.

В периоды стресса или тяжелого приступа астмы пациенты, которым отменены системные ГКС, должны быть проинструктированы о том, что необходимо немедленно возобновить прием пероральных ГКС (в больших дозах) и связаться со своим врачом для получения дальнейших инструкций. Эти пациенты также должны быть проинструктированы о том, что необходимо иметь при себе медицинские документы, удостоверяющие, что им могут понадобиться дополнительные системные ГКС в периоды стресса или тяжелого приступа астмы.

Пациенты, нуждающиеся в пероральных ГКС, должны постепенно уменьшать дозу системных ГКС для перехода на ингаляционную форму будесонида. Первоначально, ингаляции будесонида должны использоваться одновременно с обычной поддерживающей дозой системных ГКС у пациента. Примерно через неделю может быть начата постепенная отмена системного ГКС путем уменьшения суточной или альтернативной суточной дозы. Дальнейшие постепенные сокращения могут быть продолжены после интервала в одну или две недели, в зависимости от реакции пациента. В целом это снижение не должно превышать 25% от дозы преднизолона или его эквивалента. Настоятельно рекомендуется медленно проводить отмену системной терапии.

Функция легких (ОФВ1 или утренняя МСВ) при использовании бета-агонистов и наличии симптомов астмы должны тщательно контролироваться во время отмены пероральных ГКС. В дополнение к мониторингу признаков и симптомов астмы следует наблюдать за состоянием пациентов с признаками и симптомами надпочечниковой недостаточности, такими как усталость, вялость, слабость, тошнота и рвота, а также гипотензия.

Переход пациентов от системной терапии ГКС к ингаляциям будесонида может привести к проявлению признаков аллергических или других иммунологических состояний, ранее подавленных системной терапией ГКС, например, таких как ринит, конъюнктивит, эозинофильные состояния, экзема и артрит.

Во время отмены пероральных ГКС пациенты могут испытывать симптомы отмены (например, боль в суставах и/или мышцах, вялость, депрессия), несмотря на поддержание или даже улучшение дыхательной функции.

Гиперкортицизм и подавление функциии надпочечников

Ингаляционная форма будесонида часто позволяет контролировать симптомы астмы с меньшим подавлением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, чем терапевтически эквивалентные пероральные дозы преднизолона. Так как индивидуальная чувствительность к воздействию на секрецию кортизола существует, врачи должны учитывать эту информацию при назначении ингаляционной формы будесонида. Из-за возможности системного действия ингаляционных ГКС у пациентов, получающих ингаляции будесонида, следует внимательно контролировать появление любых признаков проявления системных эффектов глюкокортикостероидов. Особое внимание следует уделять наблюдению за пациентами после операции или в периоды стресса для выявления признаков недостаточной функции надпочечников. Возможно, что системные эффекты кортикостероидов, такие как гиперкортикортицизм и подавление функции надпочечников (включая адреналовый криз), могут появиться у небольшого числа пациентов, особенно когда будесонид вводят в более высоких дозах, чем рекомендовано, в течение длительного периода времени. Если такие эффекты происходят, дозы ингаляций будесонида должны быть снижены медленно, в соответствии с принятыми процедурами для системных кортикостероидов и для лечения астмы.

Снижение МПКТ

Снижение МПКТ наблюдалось при длительном введении ингаляционных ГКС. Клиническая значимость небольших изменений плотности костной ткани по отношению к долгосрочным исходам неизвестна. Пациенты с основными факторами риска снижения МПКТ, такими как длительная иммобилизация, семейный анамнез остеопороза, плохое питание или хроническое применение ЛС, способных уменьшить костную массу (например, противосудорожные ЛС и ГКС), должны находиться под наблюдением и лечиться с соблюдением установленных стандартов ухода за больными.

Влияние на рост

Ингаляционные ГКС, в т.ч. будесонид, могут приводить к снижению скорости роста при назначении педиатрическим пациентам. Следует осуществлять мониторинг роста пациентов детского возраста, получающих ингаляционные формы будесонида в обычном порядке (например, с помощью измерения роста). Для минимизации системного эффекта от применения ингаляционных ГКС, включая будесонид, каждому пациенту следует назначать самую низкую эффективную дозу.

Глаукома и катаракта

Сообщалось о случаях развития глаукомы, повышения ВГД и катаракты после длительного применения ингаляционных ГКС, включая будесонид. Поэтому у пациентов с изменением зрения или с повышенным ВГД, глаукомой и/или катарактой в анамнезе требуется тщательное наблюдение офтальмолога.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и в случае с другими ингаляционными ЛС для лечения астмы, бронхоспазм может возникнуть после применения будесонида, проявляясь нарастанием дыхательной недостаточности и усилением свистящего дыхания. Если после приема дозы ингаляционной формы будесонида возникает острый бронхоспазм, его следует немедленно лечить с помощью короткодействующего ингаляционного бронхолитика. Применение будесонида должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Эозинофильные заболевания и синдром Черджа-Стросса

В редких случаях у пациентов, получающих ингаляции ГКС, могут наблюдаться системные эозинофильные состояния. У некоторых из этих пациентов имеются клинические признаки васкулита, соответствующие синдрому Черджа-Стросса, который часто лечится системной терапией ГКС. Эти явления обычно, но не всегда, связаны с сокращением и/или прекращением пероральной терапии ГКС после введения ингаляционных ГКС. Медицинские работники должны быть внимательны к появлению эозинофилии, сыпи, признаков васкулита, ухудшению легочных симптомов, сердечных осложнений и/или невропатии, возникающих у этих пациентов. Причинная связь между применением будесонида и этими состояниями не установлена.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность лечения детей в возрасте от 6 до 12 мес недостаточно изучены. Установлена безопасность и эффективность применения будесонида у детей в возрасте от 12 мес до 8 лет.

Было проведено 12-недельное исследование с участием 141 педиатрического пациента в возрасте от 6 до 12 мес с бронхиальной астмой легкой или умеренной степени тяжести или рецидивирующими/непрекращающимися свистящими хрипами. Все пациенты были рандомизированы. Пациенты получали 0,5 или 1 мг будесонида в виде ингаляций или плацебо 1 раз в день. Функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы оценивали с помощью теста АКТГ-стимуляции в начале и конце исследования, и средние изменения от исходного уровня в этого параметре не указывают на подавление функции надпочечников у пациентов, которые получили будесонид, по сравнению с плацебо. Пневмония наблюдалась чаще у пациентов, получавших ингаляции будесонида в дозе 0,5 и 1 мг, чем у пациентов, получавших плацебо (n=2, 1 и 0 соответственно).

В этом 12-недельном исследовании также было отмечено дозозависимое влияние на замедление роста. У детей в группе плацебо средний прирост был 3,7 см через 12 нед по сравнению с 3,5 и 3,1 см в группах, получавших будесонид в дозе 0,5 и 1 мг соответственно. Эти данные подтверждают, что использование ингаляционной формы будесонида у младенцев в возрасте от 6 до 12 мес может привести к развитию системных эффектов, и согласуются с выводами о замедлении роста в других исследованиях с ингаляционными ГКС.

Контролируемые клинические исследования показали, что применение ингаляционных ГКС может привести к снижению скорости роста у пациентов детского возраста. В этих исследованиях среднее снижение скорости роста составило приблизительно 1 см в год (в диапазоне от 0,3 до 1,8 см в год) и, по-видимому, связано с дозой и продолжительностью воздействия. Этот эффект наблюдался при отсутствии лабораторных доказательств подавления оси ГГН, что свидетельствует о том, что скорость роста является более чувствительным индикатором системного воздействия ГКС у пациентов детского возраста, чем некоторые широко используемые тесты функции этой системы. Долгосрочные последствия такого снижения скорости роста, связанные с ингаляциями ГКС, в т.ч. влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны. Потенциал «наверстывания» роста после прекращения применения ингаляционных ГКС, пока достаточно не изучен.

У детей в возрасте 5–12 лет, страдающих бронхиальной астмой, в группе получавших будесонид в дозе 200 мкг 2 раза в день (n=311) к концу первого года наблюдалось снижение роста на 1,1 см по сравнению с детьми, получавшими плацебо (n=418), разница между этими двумя группами лечения не увеличивалась далее в течение трех лет дополнительного лечения. К концу 4-летней терапии у детей, получавших ингаляции будесонида, и у детей, получавших плацебо, была аналогичная скорость роста. Рост педиатрических пациентов, получающих ингаляционные ГКС, в т.ч. ингаляционную форму будесонида, должен контролироваться в обычном порядке (например, с помощью измерения роста). Для минимизации системного эффекта ингаляционных ГКС, включая будесонид, каждому пациенту следует давать наименьшую эффективную дозу.

Пожилой возраст. Из 215 пациентов в 3 клинических исследованиях ингаляционной формы будесонида у взрослых пациентов, 65 человек (30%) были в возрасте 65 лет и старше, а 22 (10%) — 75 лет и старше. В этих исследованиях, а также в ходе клинического применения не наблюдалось различий в ответах у пожилых и более молодых пациентов.

Печеночная недостаточность. Формальные фармакокинетические исследования с использованием ингаляционной формы будесонида не проводились у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако, поскольку будесонид преимущественно метаболизируется в печени, нарушение функции печени может привести к накоплению будесонида в плазме крови. Поэтому пациенты с заболеваниями печени должны находиться под пристальным наблюдением.

Применение будесонида при беременности возможно только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости использования препарат применяют в минимальной эффективной дозе.

Данные о выделении будесонида с грудным молоком отсутствуют. Применение препарата в период лактации возможно только под наблюдением врача в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Препарат применяют ингаляционно с помощью небулайзера. Доза препарата подбирается индивидуально. В том случае, если рекомендуемая доза не превышает 1 мг/сутки, всю дозу препарата можно принять за один раз (единовременно). В случае приема более высокой дозы рекомендуется ее разделить на два приема.

Рекомендуемая начальная доза:

Дети от 6 месяцев и старше: 0,25–0,5 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 1 мг/сутки.

Взрослые/пожилые пациенты: 1–2 мг в сутки.

Доза при поддерживающем лечении:

Дети от 6 месяцев и старше: 0,25–2 мг в сутки.

Взрослые: 0,5–4 мг в сутки. В случае тяжелых обострений доза может быть увеличена.

Действующее вещество: будесонид 250мкг;

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, полисорбат 80, лимонная кислота безводная, натрия цитрат, вода д/и.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте. После вскрытия конверта - 3 мес; после вскрытия ампулы - 12 ч. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска: По рецепту.