Авелокс табл. п.п.о. 400мг №5

Препарат Авелокс показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний,вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

• внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителямикоторой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью кантибиотикам*;

• осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированнуюдиабетическую стопу);

• осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции,в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включаясальпингиты и эндометриты).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацинможет применяться только в качестве альтернативы другим противомикробнымпрепаратам:

• острый синусит;

• обострение хронического бронхита.

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включаютштаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или болееантибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК > 2 мкг/мл), цефалоспорины IIпоколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилахприменения антибактериальных средств.

• Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам, фторхинолонамили к любому из вспомогательных веществ.

• Возраст до 18 лет.

• Беременность и период грудного вскармливания.

• Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие леченияантибиотиками фторхинолонового ряда.

• В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацинанаблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся вудлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказаноу пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированныеудлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некоррегированнаягипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечнаянедостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезенарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.

• Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющимиинтервал QT.

• В связи с наличием в составе препарата лактозы моногидрата, его приемпротивопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозогалактозной мальабсорбции.

• В связи с ограниченным количеством клинических данных применениемоксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С поклассификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять развыше верхней границы нормы.

С осторожностью
• при заболеваниях ЦНС (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС),предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожнойактивности;
• у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
• у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин ипациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
• при миастении gravis;
• у пациентов с циррозом печени;
• при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови;
• у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличиемдефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемическиепрепараты (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает рискразвития гипогликемии);
• у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также присопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развитиятенденитов и разрыва сухожилий (см. пункт «Тендинит и разрыв сухожилия»));
• у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов сдиагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии другихфакторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты илирасслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистоготипа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальнаягипертензия, атеросклероз (см. пункт «Аневризма и расслоение аорты»))

Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного действия; производные хинолона; фторхинолоны.

Механизм действия
Моксифлоксацин – бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектрадействия, 8-метоксифторхинолон.Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальныхтопоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации итранскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробныхклеток.

Фармакодинамические эффекты
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с егоминимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам,аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальнуюактивность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группамиантибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также ненаблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивостиочень незначительна (10-7–10-10). Резистентность к моксифлоксацину развиваетсямедленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина намикроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации(МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаиперекрестной устойчивости к фторхинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые кдругим фторхинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняютчувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы вположении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образованиерезистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединениебициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса,механизма резистентности к фторхинолонам.Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных играмположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий иатипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а такжебактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменениякишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалосьснижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcusspp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.,Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. ТоксинClostridium difficile не обнаружен.

Фармакокинетические свойства
Абсорбция
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью.Абсолютная биодоступность составляет около 91%.Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а такжепо 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигаетсяв течение 3 дней.После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Сmax в крови достигается втечение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 разв сутки Сssmax и Cssmin составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличениевремени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на16 %), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеютклинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови(главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляетприблизительно 2 л/кг.Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови,создаются в легочной ткани (в т. ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах),в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагахвоспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкостии в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, вконцентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрациимоксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальнойжидкости и женских половых органах.

Биотрансформация
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организмапочками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивныхсульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергаетсябиотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. Порезультатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты неимеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Элиминация
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общийклиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179–246 мл/мин. Почечный клиренссоставляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбциипрепарата.Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократнойдозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % - через кишечник.

Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин быливыявлены различия в 33 % по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина независело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей ввесе, чем полом и не считаются клинически значимыми.Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина упациентов различных этнических групп и разного возраста.

Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов снарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина<30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе идлительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Печеночная недостаточность
Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов снарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнениюсо здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Особые указания
Гиперчувствительность
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развитьсягиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленноинформировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата,анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизнианафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Авелокс следует прекратитьи немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числепротивошоковые).

Тяжелые кожные нежелательные реакции
На фоне лечения моксифлоксацином наблюдались тяжелые кожные нежелательныереакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдромСтивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которыемогут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел 4.8.). При назначениипрепарата, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожныхреакций и тщательно мониторировать возможность развития данных реакций у пациента.В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции,моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение.При развитии у пациента серьезной реакции, например, токсического эпидермальногонекролиза, синдрома Стивенса-Джонсона или генерализованного экзантематозногопустулеза на фоне применения моксифлоксацина, лечение этим препаратом не следуетбольше возобновлять ни при каких обстоятельствах.

Нарушения со стороны сердца
При применении препарата Авелокс у некоторых пациентов может отмечаться удлинениеинтервала QT. Препарат Авелокс следует применять с осторожностью у женщин ипациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеютболее длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам,удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действиюпрепаратов, оказывающих влияние на интервал QT.Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий,включая полиморфную желудочковую тахикардию.Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрациипрепарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов спневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови иудлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавшихАвелокс, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанныхс удлинением интервала QT. При применении препарата Авелокс может увеличиватьсяриск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиямсостояниями.

В связи с этим препарат Авелокс противопоказан при:
• изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся вудлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированныхудлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особеннонекоррегированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клиническизначимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левогожелудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клиническойсимптоматикой;
• применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел 4.5.).

Препарат Авелокс следует применять с осторожностью:
• у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями такими как остраяишемия миокарда и остановка сердца;
• у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзяисключить риск развития удлинения интервала QT).Если во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма сердца,лечение следует прекратить и сделать ЭКГ.

Аневризма и расслоение аорты
По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развитияаневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно упациентов пожилого возраста. В связи с этим, фторхинолоны следует применять толькопосле тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантовтерапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов сдиагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии другихфакторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты илирасслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистоготипа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальнаягипертензия, атеросклероз). В случае появления внезапной боли в животе, груди или спинепациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Нарушения со стороны печени
При приеме препарата Авелокс сообщалось о случаях фульминантного гепатита,потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая летальныеслучаи). Пациента следует информировать о том, что в случаевозникновения и быстром развитии признаков и симптомов фульминантного гепатита,таких как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, потемнение мочи,повышенная кровоточивость или печеночная энцефалопатия необходимо обратиться кврачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Авелокс. В случае возникновенияпризнаков нарушений функции печени следует провести функциональные печеночныепробы/исследования функции печени.

Судороги
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развитиясудорог. Препарат Авелокс следует применять с осторожностью у пациентов сзаболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС (например, пониженный порогсудорожной активности, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения,повреждение головного мозга или инсульт), предрасполагающими к возникновениюсудорог или снижающими порог судорожной активности.В случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принятьсоответствующие меры.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включаяпрепарат Авелокс, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этотдиагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Авелоксразвилась тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения псевдомембранозногоколита, следует прекратить терапию моксифлоксацином, и провести соответствующиетерапевтические мероприятия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника,противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Нарушение функции почек
Пожилые пациенты с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при приемемоксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое количествожидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития почечнойнедостаточности.

Нарушение зрения
При снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных созрением, следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу.

Миастения gravis
Препарат Авелокс следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravisв связи с возможным обострением заболевания.

Тендинит и разрыв сухожилия
На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитиетендинита и разрыва сухожилия (преимущественно Ахиллового), иногда двустороннего,уже в первые 48 часов лечения. Описаны случаи, которые возникли в течение несколькихмесяцев после завершения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повышен упожилых пациентов, во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающихлечение кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или послетрансплантации солидных органов. При первых симптомах тендинита (например,болезненный отек, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегатьлюбой лишней физической активности и обратиться к врачу за консультацией и решениемо прекращении антибиотика.

Реакция фоточувствительности
При применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако припроведении доклинических и клинических исследований, а также при применениипрепарата Авелокс в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем неменее, пациенты, получающие препарат Авелокс, должны избегать воздействия прямыхсолнечных лучей и ультрафиолетового света.

Осложненные воспалительные заболевания органов малого таза
Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациентокс осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например,связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Лечение инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными кметициллину (MRSA)
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванныхштаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случаепредполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначитьлечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Лабораторные тесты
Способность препарата Авелокс подавлять рост микобактерий может стать причинойвзаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего кложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот периодпроводится лечение препаратом Авелокс.

Периферическая нейропатия
У пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая препарат Авелокс,описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей кпарестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводитсялечение препаратом Авелокс, следует предупредить о необходимости немедленногообращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомовнейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость.

Психические расстройства
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого примененияфторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия илипсихотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей иповедения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел4.8.). В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервнойсистемы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препаратАвелокс и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти натерапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Авелокс пациентами спсихозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Инфекции половой системы
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызваннымирезистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов своспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапиюмоксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной кфторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствиерезистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополненииэмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, которыйактивен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).При отсутствии улучшения клинических симптомов после 3 дней лечения, терапиюследует пересмотреть.

Дисгликемия
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалосьизменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фонетерапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возрастаи пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральнымигипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) илиинсулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает рискразвития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информироватьпациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий»аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса,бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость (cм. раздел 4.8.).Если у пациента развивается гипогликемия, лечащему врачу необходимо самостоятельнопринять решение о прекращении/замене терапии. При проведении лечениямоксифлоксацином у пожилых пациентов больных сахарным диабетом, рекомендуетсятщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы
Пациенты с диагностированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы илиналичием его в семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во времятерапии хинолонами. Таким образом, таким пациентам следует применятьмоксифлоксацин с осторожностью.

Специфические осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки
Не доказана клиническая эффективность моксифлоксацина в лечении тяжелых ожоговыхинфекций, фасциита и синдрома диабетической стопы с остеомиелитом.

Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально необратимые серьезныенежелательные реакции
Сообщалось о случаях длительных (продолжающихся месяцы или годы), лишающихтрудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях,затрагивающих различные, иногда и несколько систем организма (опорно-двигательныйаппарат, нервную систему, психическое состояние и органы чувств), у пациентов,принимающих хинолоны и фторхинолоны вне зависимости от их возраста и ужесуществующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомовлюбых серьезных нежелательных реакций прием моксифлоксацина следует немедленнопрекратить, и пациент должен обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие видывзаимодействия
При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащимидобавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами,глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтвержденоотсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозыне требуется.Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью пациентам, получающимпрепараты, которые снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые итиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты,прием которых может вызывать клинически значимую брадикардию.

Препараты, удлиняющие интервал QT
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QTмоксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT.Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих наудлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включаяполиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами,влияющими на удлинение интервала QT:
• антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид идр.);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилиди др.);
• нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
• трициклические антидепрессанты;
• антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно),пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин, саквинавир;
• антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил);

Антацидные средства, поливитамины и минералы
Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами иминералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствиеобразования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этихпрепаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может бытьзначительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусныепрепараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий,сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менеечем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметрысвертывания крови не изменяются.Изменение значения МНОУ пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе смоксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активностипротивосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционногозаболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояниепациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином невыявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимопроводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямыхантикоагулянтов.

Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния нафармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных дозмоксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительнона 30 %, при этом значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) иминимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в результатеторможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля наранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системноговоздействия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать смеханизмами
Исследования влияния моксифлоксацина на способность к вождению транспортныхсредств и управлению механизмами не проводились. Тем не менее, прием пациентамиантибиотиков фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить кснижению способности к управлению транспортными средствами или механизмами всвязи с реакциями ЦНС (к примеру, головокружение), острая преходящая слепота иликратковременной потерей сознания (обморок). Пациенты должны бытьпредупреждены о возможности развития подобных реакций при применениимоксифлоксацина до того, как приступать к управлению транспортными средствами илимеханизмами.

Нежелательные реакции
С нежелательными реакциями, которые могут проявляться при применении лекарственного препарата можно ознакомиться в инструкции.

Передозировка
Симптомы
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено какихлибо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократнои по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироватьсяна клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию сЭКГ-мониторингом.

Лечение
Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата можетпомочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаяхпередозировки.

Беременность
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена.Авелокс противопоказан в период беременности.В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальныйриск для человека неизвестен.

Лактация
Как и другие фторхинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупныхсуставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, чтонебольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о егоприменении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение Авелокс впериод грудного вскармливания противопоказано (см. раздел 4.3.).

Режим дозирования
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Продолжительность терапии
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а такжеклиническим эффектом:

• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;

• внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7–14 дней;

• осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительностьступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующимприемом внутрь) составляет 7–21 день;

• осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатойтерапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет5–14 дней;

• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза – 14 дней;

• острый синусит: 7 дней;

• обострение хронического бронхита: 5–10 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом Авелокс втаблетках может достигать 21 день.

Пропущенная доза
В случае пропуска дозы препарата ее следует принять в любое время, но не позднее чем за8 часов до следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы остается менее 8часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение следует продолжить всоответствии с рекомендованным графиком приема таблеток. Не следует приниматьдвойные дозы для компенсации пропущенной.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени
В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацинапротивопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С поклассификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять развыше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью нарушенияфункции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режимадозирования не требуется.Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечнойнедостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов,находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальномдиализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп
Изменения режима дозирования не требуется.

Дети
Препарат Авелокс противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков неустановлены.

Способ применения
Внутрь.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой следует проглатывать целиком, не разжевывая,запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Действующее вещество: моксифлоксацин гидрохлорид 436,8 мг, что эквивалентно 400,0 мг моксифлоксацина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел), натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Пленочная оболочка: гипромеллоза 15 cP, краситель железа оксид красный Е172, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид Е171.

При температуре не выше 25° С.Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.