Торасемид табл. 10мг №60

― отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточно-сти, заболеваниях печени, легких и почек;

― артериальная гипертензия.

― повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата; 

― аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или пре-параты сульфонилмочевины); 

― почечная недостаточность с анурией;

― печеночная кома и прекома;

― рефрактерная гипокалиемия;

― рефрактерная гипонатриемия;

― гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;

― резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);

― гликозидная интоксикация;

― острый гломерулонефрит;

― декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;

― гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

― повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм. рт. ст.);

― синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II — III степени;

― аритмия;

― гиперурикемия; 

― одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов;

― детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований);

― беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Артериальная гипотензия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, гипопротеинемия, предрасположенность к гиперурикемии, нарушение оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковая аритмия в анамнезе, острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), диарея, панкреатит, сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), нарушение функции печени, цирроз печени, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром, подагра, анемия, одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ), гипо-калиемия, гипонатриемия.

Фармакотерапевтическая группа: диуретическое средство.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хло-ра/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реаб-сорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда; уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Максимальный диуретический эффект развивается спустя 2–3 часа после приема препа-рата внутрь. Диуретический эффект сохраняется до 18 часов, что облегчает переноси-мость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после прие-ма препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения дли-тельной терапии. 

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасыва-ется в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечает-ся через 1–2 часа после приема внутрь. 

Распределение. Связь с белками плазмы крови более 99 %. Видимый объем распределения составляет 16 л. 

Метаболизм. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома P450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или коль-цевого гидроксилирования образуются 3 метаболита (М1, М3 и М5), которые связывают-ся с белками плазмы крови на 86 %, 95 % и 97 %, соответственно.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3–4 часа и не изменяется при хронической почечной недостаточности.

Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — 10 мл/мин. 

В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (М1 ― 12 %, М3 ― 3 %, М5 ― 41 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличива-ется. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или пе-ченочной недостаточностью Т1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста схож с тако-вым у пациентов молодого возраста, за тем исключением, что имеет место снижение по-чечного клиренса торасемида из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.

Побочное действие

Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их воз-никновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в т.ч. отдельные сообщения, частота неиз-вестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна ― лейко-пения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто ― гиперхолестеринемия, ги-пертриглицеридемия; частота неизвестна ― гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагние-мия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз, гиповолемия, дегидрата-ция (чаще у пациентов пожилого возраста), гиперурикемия, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Нарушения со стороны нервной системы: часто ― головная боль, головокружение, сон-ливость; нечасто ― судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна ― спутан-ность сознания, обморок, парестезия в конечностях (ощущение онемения, «ползания му-рашек» и покалывания).

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна ― нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна ― нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротиче-ский синдром).

Нарушения со стороны сердца: нечасто ― экстрасистолия, аритмия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна ― чрезмерное снижение артериаль-ного давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмбо-лия, снижение объема циркулирующей крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто ― носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто ― диарея; нечасто ― боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна ― сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна ― неболь-шое повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамилтрансферазы).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна ― кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна ― мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто ― увеличение частоты мо-чеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто ― учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна ― олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводя-щих путей), интерстициальный нефрит, гематурия, повышение концентрации креатини-на и мочевины в крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна ― сниже-ние потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто ― астения (истощение), по-вышенная утомляемость, жажда, слабость, гиперактивность, нервозность.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови и нарушением водно-электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью, спутанностью сознания, коллапсом; возможны желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Симптоматиче-ская терапия, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение объема циркулирующей крови и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основ-ного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита.

Специфического антидота нет. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалос-поринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфоте-рицина В (вследствие конкурентного почечного выведения).

Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает ― аллопуринола, гипогли-кемических средств.

Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентра-цию торасемида в сыворотке крови.

При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами ― возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения Т1/2 (для низкополярных).

Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития инток-сикации.

Нестероидные противовоспалительные препараты, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности рени-на в плазме крови и выведения альдостерона.

Усиливает антигипертензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недепо-ляризующих миорелаксантов (тубокурарин).

Одновременный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличи-вает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного печеночного выведе-ния).

Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина II может при-вести к выраженному снижению артериального давления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.

Одновременное применение пробенецида или метотрексата может уменьшить эффектив-ность торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны торасемид может при-водить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.

При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск разви-тия подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид ― гиперурикемию.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих то-расемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функции почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию.

Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.

Особые указания

Применять строго по назначению врача.

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным суль-фонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к торасемиду.

Пациентам, получающим высокие дозы препарата Торасемид в течение длительного пе-риода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалие-мии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.

Повышенный риск нарушения водно-электролитного баланса отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически кон-тролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большой кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогресси-рующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима доз пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь разви-тие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль элек-тролитов плазмы крови.

Применение препарата Торасемид может обусловливать обострение подагры.

У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требует-ся периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче. 

У пациентов в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, суже-нием мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задерж-ки мочи.

Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном применении кортикостероидов или АКТГ.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной раз-вития аритмий.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными сред-ствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск разви-тия головокружения и сонливости).

Беременность

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичтостью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцито-пению у плода.

Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводи-лось, препарат не рекомендуется применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Торасемид в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, 1 раз в день, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи.

Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности

Обычная начальная доза составляет 10–20 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. 

Отечный синдром при заболевании почек

Обычная начальная доза составляет 20 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. 

Отечный синдром при заболевании печени

Обычная начальная доза составляет 5–10 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Максимальная разовая доза со-ставляет 40 мг, ее превышать не рекомендуется (отсутствует опыт применения). Препарат применяют в течение длительного периода или до исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в день. При отсутствии тера-певтического эффекта в течение 4 недель дозу увеличивают до 5 мг 1 раз в день. При от-сутствии адекватного снижения артериального давления при приеме в дозе 5 мг 1 раз в день в течение 4–6 недель дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в день. Если применение пре-парата в дозе 10 мг в сутки не дает требуемого эффекта в лечебную схему добавляют ги-потензивный препарат другой группы.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Действующее вещество: торасемид ― 10 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол ― 78,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая ― 56,0 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный ― 53,5 мг, кроскармеллоза натрия ― 10,5 мг, кремния диоксид коллоидный ― 1,0 мг, магния стеарат ― 1,0 мг.

При температуре от +5°С до +25°С. Хранить в недоступном для детей месте.