
Даксабрис табл. п.п.о. 20мг №100
Самовывоз
Доступно из пунктов выдачи бесплатно при заказе на любую сумму
Наличными при получении, Банковской картой при получении
Показания к применению
- Снижение риска инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
- Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ).
- Лечение тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).
- Снижение риска рецидива ТГВ и/или ТЭЛА. Показан у пациентов с имеющимся риском рецидива ТГВ и/или ТЭЛА после завершения начального лечения продолжительностью не менее 6 мес.
- Профилактика ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава. Показан для профилактики ТГВ, который может привести к ТЭЛА у пациентов, перенесших операцию по замене коленного или тазобедренного сустава.
- Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов с острыми заболеваниями с риском тромбоэмболических осложнений и невысоким риском кровотечения. Показан для профилактики ВТЭ и смерти, связанной с ВТЭ, во время госпитализации и после выписки из стационара у взрослых пациентов, госпитализированных по поводу острого соматического заболевания, которые подвержены риску тромбоэмболических осложнений из-за умеренного или тяжелого ограничения подвижности и других факторов риска ВТЭ и не подвержены высокому риску кровотечения.
- Снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической ИБС или заболеванием периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой показан для снижения риска серьезных сердечно-сосудистых событий (смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта) у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий.
Противопоказания
- Тяжелая реакция гиперчувствительности на ривароксабан (например, анафилактическая реакция),
- активные патологические кровотечения.
Описание
Фармакологическое действие - ингибирующее фактор Ха, антикоагулянтное.
Механизм действия
Ривароксабан — селективный ингибитор фактора Ха. Для активности не требуется кофактор (например, антитромбин III). Ривароксабан ингибирует активность свободного фактора Xa и протромбиназы. Ривароксабан не оказывает прямого действия на агрегацию тромбоцитов, но косвенно ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином. Ингибируя фактор Xa, ривароксабан снижает образование тромбина.
Фармакодинамика
У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование активности фактора Xa. ПВ при использовании набора Neoplastin®, АЧТВ и результат HepTest® также пролонгируются в зависимости от дозы. Ривароксабан также влияет на активность анти-Ха-фактора.
Фармакокинетика
Абсорбция. Абсолютная биодоступность ривароксабана зависит от дозы. Для доз 2,5 и 10 мг она составляет от 80 до 100% и не зависит от приема пищи. Таблетки ривароксабана 2,5 и 10 мг можно принимать с пищей или независимо от ее приема. Для дозы 20 мг натощак абсолютная биодоступность составляет примерно 66%. Одновременный прием ривароксабана с пищей увеличивает биодоступность дозы 20 мг (средние значения AUC и Cmax при приеме с пищей увеличиваются на 39 и 76% соответственно). Таблетки ривароксабана 15 и 20 мг следует принимать с пищей.
Тmax ривароксабана — 2–4 ч после приема таблетки. На фармакокинетику ривароксабана не влияют ЛС, изменяющие pH желудочного сока. Одновременное применение ривароксабана (разовая доза 30 мг) с H2-антигистаминным средством ранитидином (150 мг 2 раза в день), антацидом алюминия гидроксид/магния гидроксид (10 мл) или ривароксабана (разовая доза 20 мг) с ингибитором протонного насоса омепразолом (40 мг 1 раз в день) не оказывали влияния на биодоступность и экспозицию ривароксабана.
Абсорбция ривароксабана зависит от места высвобождения ЛС в ЖКТ. Сообщалось о снижении AUC и Cmax на 29 и 56% по сравнению с таблеткой, когда гранулят ривароксабана высвобождался в проксимальном отделе тонкой кишки. Экспозиция еще больше снижалась, когда ЛС высвобождалось в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке. Следует избегать применения ривароксабана дистальнее желудка, т.к. это может привести к снижению его абсорбции и экспозиции.
В исследовании с участием 44 здоровых субъектов средние значения как AUC, так и Cmax для ривароксабана в дозе 20 мг, применяемого перорально в виде измельченной таблетки, смешанной с яблочным пюре, были сопоставимы со значениями после приема целой таблетки. Однако для измельченной таблетки, суспендированной в воде и вводимой через назогастральный зонд с последующей жидкой пищей, только средняя AUC была сравнима с таковой после приема таблетки целиком, а Cmax была на 18% ниже.
Распределение. Связывание ривароксабана с белками в плазме человека составляет приблизительно 92–95%, причем альбумин является основным связывающим компонентом. Vss у здоровых субъектов составляет примерно 50 л.
Метаболизм. Примерно 51% дозы 14C-ривароксабана при приеме внутрь выделяется в виде неактивных метаболитов с мочой (30%) и фекалиями (21%). Окислительная деградация, катализируемая CYP3A4/5 и CYP2J2, и гидролиз являются основными путями биотрансформации. Неизмененный ривароксабан является преобладающим соединением в плазме, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.
Выведение. В исследовании I фазы после применения 14C-ривароксабана примерно одна треть (36%) выводилась в неизмененном виде с мочой, а 7% — в неизмененном виде с фекалиями. Неизмененный ривароксабан выводится с мочой в основном путем активной канальцевой секреции и в меньшей степени путем КФ (соотношение примерно 5:1). Ривароксабан является субстратом efflux-белков-переносчиков P-gp и ABCG2. Сродство ривароксабана к influx-белкам-переносчикам неизвестно.
Ривароксабан — ЛС с низким уровнем клиренса и системным клиренсом около 10 л/ч у здоровых добровольцев после в/в введения. Конечный T1/2 ривароксабана составляет от 5 до 9 ч у здоровых людей в возрасте от 20 до 45 лет.
Побочные действия вещества Ривароксабан
- Повышение риска инсульта после прекращения лечения неклапанной фибрилляции предсердий.
- Риск кровотечения.
- Спинальная/эпидуральная гематома.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное поражение).
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: гемипарез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Взаимодействие
Исследования in vitro показывают, что ривароксабан не ингибирует основные изоферменты цитохрома P450 — CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2J2 и CYP3A и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 или CYP3A. Данные in vitro также указывают на низкую возможность ингибирования ривароксабаном переносчиков P-gp и АТФ-связывающего кассетного транспортера G2 (ABCG2, ATP-binding cassette sub-family G member 2).
Общие свойства ингибирования и индукции
Ривароксабан — субстрат изоферментов CYP3A4/5, CYP2J2 и транспортеров P-gp и ABCG2. Комбинированные ингибиторы P-gp и сильные ингибиторы CYP3A увеличивают экспозицию ривароксабана и могут увеличивать риск развития кровотечения. Комбинированные индукторы P-gp и сильные индукторы CYP3A снижают экспозицию ривароксабана и могут повышать риск развития тромбоэмболических событий.
ЛС, ингибирующие изоферменты CYP3A цитохрома P450 и системы транспорта ЛС
Взаимодействие с комбинированными ингибиторами P-gp и сильными ингибиторами CYP3A. Следует избегать сочетанного применения ривароксабана с известными комбинированными ингибиторами P-gp и сильными ингибиторами CYP3A (например, кетоконазол и ритонавир).
Хотя кларитромицин является комбинированным ингибитором P-gp и сильным ингибитором CYP3A, фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что каких-либо мер предосторожности при сочетанном применении с ривароксабаном не требуется, поскольку маловероятно, что изменение экспозиции повлияет на риск развития кровотечения.
Взаимодействие с комбинированными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A у пациентов с нарушением функции почек. Ривароксабан не следует использовать у пациентов с Cl креатинина от 15 до <80 мл/мин, которые одновременно получают комбинированные ингибиторы P-gp и умеренные ингибиторы CYP3A (например, эритромицин), если возможная польза не оправдывает потенциальный риск.
ЛС, индуцирующие изоферменты CYP3A цитохрома P450 и системы транспорта ЛС
Следует избегать сочетанного использования ривароксабана с ЛС, сочетающими свойства индуктора P-gp и сильного индуктора CYP3A (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, зверобой).
Антикоагулянты и НПВС/ацетилсалициловая кислота
Одновременное применение эноксапарина натрия, варфарина, ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела и постоянное использование НПВС может увеличить риск развития кровотечения.
Следует избегать одновременного применения ривароксабана с другими антикоагулянтами из-за повышенного риска развития кровотечения, если только польза не превышает риск. Необходимо незамедлительно оценить любые признаки или симптомы кровопотери, если пациенты одновременно получают ацетилсалициловую кислоту, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов или НПВС.
Антикоагулянты. В исследовании взаимодействия однократные дозы эноксапарина натрия (40 мг п/к) и ривароксабана (10 мг), применяемых одновременно, приводили к аддитивному влиянию на антифактор-Ха-активность. В другом исследовании однократные дозы варфарина (15 мг) и ривароксабана (5 мг) приводили к аддитивному влиянию на ингибирование фактора Ха и ПВ. Ни эноксапарин натрия, ни варфарин не влияли на фармакокинетику ривароксабана.
НПВС/ацетилсалициловая кислота. В исследовании сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты (почти исключительно в дозе 100 мг или меньше) во время двойной слепой фазы был идентифицирован как независимый фактор риска большого кровотечения. Известно, что НПВС увеличивают риск развития кровотечения и этот риск может увеличиваться при одновременном применении НПВС с ривароксабаном. Ни напроксен, ни ацетилсалициловая кислота не влияли на фармакокинетику ривароксабана.
Клопидогрел
В двух исследованиях взаимодействия, в которых клопидогрел (ударная доза 300 мг с последующей поддерживающей ежедневной дозой 75 мг) и ривароксабан (однократная доза 15 мг) применяли сочетанно у здоровых добровольцев. В этих исследованиях увеличение времени кровотечения до 45 мин наблюдалось примерно у 45 и 30% испытуемых соответственно. Изменение времени кровотечения примерно вдвое превышало максимальное увеличение, наблюдаемое при применении каждого ЛС отдельно. Фармакокинетика каждого из ЛС не изменялась.
Взаимодействие ривароксабана с ЛС, которые ингибируют изоферменты CYP3A цитохрома P450 и системы транспорта ЛС
В фармакокинетическом исследовании ривароксабан применяли в однократной дозе у субъектов с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина от 50 до 79 мл/мин) или умеренной (Cl креатинина от 30 до 49 мл/мин) степени, получавшим многократные дозы эритромицина (комбинированный ингибитор P-gp и умеренный ингибитор CYP3A). В сравнении с ривароксабаном, применяемым отдельно у субъектов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин), у субъектов с легким и умеренным нарушением функции почек, одновременно получавшим эритромицин, отмечалось увеличение AUCinf на 76 и 99% и Cmax на 56 и 64% соответственно. Также наблюдались аналогичные тенденции в фармакодинамических эффектах.
Передозировка
Симптомы: передозировка ривароксабана может привести к кровотечению.
Лечение: следует прекратить прием ривароксабана и начать соответствующую терапию, если возникают кровотечения, связанные с передозировкой. Системная экспозиция ривароксабана не увеличивается далее при однократных дозах >50 мг из-за ограниченной абсорбции. Можно рассмотреть возможность использования активированного угля для уменьшения абсорбции в случае передозировки ривароксабана. Из-за высокого связывания с белками плазмы ривароксабан не удаляется с помощью диализа. Частичное изменение лабораторных показателей антикоагуляции может быть достигнуто при применении продуктов плазмы. Имеется фактор, реверсирующий анти-Ха-факторную активность ривароксабана.
Меры предосторожности
Повышение риска развития тромботических событий после преждевременного прекращения приема ЛС
Преждевременное прекращение приема любого перорального антикоагулянта, включая ривароксабан, при отсутствии адекватной альтернативной антикоагуляции увеличивает риск развития тромботических событий. Повышение частоты развития инсульта наблюдалось во время перехода с ривароксабана на варфарин в клинических испытаниях у пациентов с фибрилляцией предсердий. Если прием ривароксабана прекращается по причине, отличной от патологического кровотечения или завершения курса терапии, необходимо рассмотреть возможность применения другого антикоагулянта.
Риск кровотечения
Ривароксабан увеличивает риск развития кровотечения и может вызвать серьезное или фатальное кровотечение. Принимая решение о назначении ривароксабана пациентам с повышенным риском развития кровотечения, следует сопоставить риск развития тромботических событий с риском кровотечения. Необходимо быстро оценивать любые признаки или симптомы кровопотери и рассмотреть необходимость заменного переливания крови. Следует прекратить прием ривароксабана у пациентов с активным патологическим кровотечением. Конечный T1/2 ривароксабана составляет от 5 до 9 ч у здоровых людей в возрасте от 20 до 45 лет.
Одновременное применение других ЛС, нарушающих гемостаз, увеличивает риск развития кровотечения. К ним относятся ацетилсалициловая кислота, ингибиторы P2Y12-рецепторов тромбоцитов, двойная антитромбоцитарная терапия, другие антитромботические ЛС, фибринолитическая терапия, НПВС (см. «Взаимодействие»), СИОЗС и СИОЗСН.
Одновременный прием ЛС, которые известны как комбинированные ингибиторы P-gp и сильные ингибиторы CYP3A, увеличивает экспозицию ривароксабана и может увеличить риск развития кровотечения.
Риск кровотечения у пациентов с острыми заболеваниями с высоким риском кровотечения
Пациенты с острыми заболеваниями со следующими состояниями подвержены повышенному риску кровотечения при использовании ривароксабана для первичной профилактики ВТЭ: бронхоэктазы в анамнезе, легочная кавитация или легочное кровотечение, активный рак (т.е. прохождение неотложного курса лечения рака в стационаре), активная гастродуоденальная язва в течение 3 мес до лечения, кровотечение в анамнезе в течение 3 мес до лечения или двойная антитромбоцитарная терапия. Ривароксабан не предназначен для первичной профилактики ВТЭ у этих госпитализированных пациентов с острыми заболеваниями и высоким риском кровотечения.
Реверсия антикоагулянтного эффекта
Имеется фактор, реверсирующий анти-Ха-факторную активность ривароксабана. Из-за высокого связывания с белками плазмы ривароксабан не поддается диализу. Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не оказывают влияние на антикоагулянтную активность ривароксабана. Можно рассмотреть возможность применения прокоагулянтных веществ, таких как концентрат протромбинового комплекса, активированный концентрат факторов протромбинового комплекса или рекомбинантный VIIa фактор, но это не оценивали в исследованиях клинической эффективности и безопасности. Мониторинг антикоагулянтного эффекта ривароксабана с помощью теста на свертываемость (ПВ, МНО или АЧТВ) или анти-Ха-факторную активность не рекомендуется.
Спинальная/эпидуральная анестезия или пункция
При выполнении нейроаксиальной анестезии (спинальная/эпидуральная анестезия) или спинномозговой пункции, у пациентов, получающих антикоагулянты с целью предотвращения тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному или перманентному параличу.
С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным приемом ривароксабана и выполнением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или спинномозговой пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше всего проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый; однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно.
Постоянный эпидуральный или интратекальный катетер не следует удалять до истечения как минимум двукратного T1/2 (т.е. не ранее чем через 18 ч для молодых пациентов в возрасте от 20 до 45 лет и не ранее чем через 26 ч для пожилых пациентов в возрасте от 60 до 76 лет) после последнего приема ривароксабана. Следующую дозу ривароксабана не следует принимать ранее чем через 6 ч после удаления катетера. В случае травматичной пункции прием ривароксабана следует отложить на 24 ч.
Если врач решит назначить антикоагулянтную терапию при проведении эпидуральной или спинномозговой анестезии/анальгезии или люмбальной пункции, необходим частый мониторинг для выявления любых признаков или симптомов неврологических нарушений, таких как боль по средней линии спины, сенсорные и моторные нарушения (онемение, покалывание или слабость в ногах), дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря. Следует проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать, если у них возникнут какие-либо из вышеперечисленных признаков или симптомов. При подозрении на признаки или симптомы гематомы позвоночника необходима срочная диагностика и лечение, включая рассмотрение декомпрессии спинного мозга, даже если такое лечение не может предотвратить или обратить вспять неврологические последствия.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Применение в гериатрии
Из общего числа пациентов в клинических исследованиях RECORD 1–3 по оценке ривароксабана около 54% были в возрасте 65 лет и старше, а около 15% — старше 75 лет. В исследовании ROCKET AF примерно 77% были старше 65 лет и около 38% — старше 75 лет. В клинических исследованиях EINSTEIN DVT, PE и Extension примерно 37% пациентов были старше 65 лет и около 16% — старше 75 лет. В исследовании EINSTEIN CHOICE примерно 39% были старше 65 лет и около 12% — старше 75 лет. В исследовании MAGELLAN примерно 67% были старше 65 лет и около 37% — старше 75 лет. В исследовании COMPASS примерно 76% были старше 65 лет и около 17% — старше 75 лет. В клинических испытаниях эффективность ривароксабана у пожилых людей (65 лет и старше) была аналогична эффективности, наблюдаемой у пациентов моложе 65 лет. Как частота тромботических событий, так и кровотечений была выше у этих пожилых пациентов.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
В фармакокинетических исследованиях в сравнении со здоровыми субъектами с нормальным клиренсом креатинина экспозиция ривароксабана увеличивалась примерно на 44–64% у субъектов с почечной недостаточностью. Также наблюдалось увеличение фармакодинамических эффектов.
Неклапанная фибрилляция предсердий
Рекомендуется периодически оценивать функцию почек по клиническим показаниям (т.е. более часто в ситуациях, когда функция почек может снижаться) и соответствующим образом корректировать терапию. Необходимо рассмотреть возможность корректировки дозы или прекращения приема ривароксабана у пациентов, у которых развивается острая почечная недостаточность во время его приема.
Пациенты с хронической болезнью почек, не получающие диализ. В исследовании ROCKET AF пациенты с Cl креатинина 30–50 мл/мин принимали ривароксабан в дозе 15 мг 1 раз в день, что приводило к концентрациям ривароксабана в сыворотке и клиническим исходам, аналогичным таковым у пациентов с лучшей функцией почек, которые принимали ривароксабан в дозе 20 мг 1 раз в день. Эффекты ривароксабана у пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин не изучали, но ожидается, что прием ривароксабана в дозе 15 мг 1 раз в день приведет к концентрациям ривароксабана в сыворотке, аналогичным таковым у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе. В исследования клинической эффективности и безопасности ривароксабана не включали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на прерывистом гемодиализе, прием ривароксабана в дозе 15 мг 1 раз в день приведет к концентрациям ривароксабана и фармакодинамической активности, сходными с теми, которые наблюдались в исследовании ROCKET AF. Неизвестно, приведут ли эти концентрации к снижению риска инсульта и кровотечений у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, как это было в исследовании ROCKET AF.
Лечение ТГВ и/или ТЭЛА и снижение риска рецидива ТГВ и/или ТЭЛА
У пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин экспозиция ривароксабана и фармакодинамические эффекты увеличиваются по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Имеются ограниченные клинические данные о пациентах с Cl креатинина от 15 до <30 мл/мин. Нет клинических данных у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин (включая пациентов на диализе).
В исследованиях EINSTEIN пациенты с Cl креатинина <30 мл/мин при скрининге были исключены из исследований, но ожидается, что прием ривароксабана приведет к концентрациям ривароксабана в сыворотке крови, аналогичным таковым у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина от 30 до <50 мл/мин). Необходимо тщательно наблюдать и своевременно оценивать любые признаки или симптомы кровопотери у пациентов с Cl креатинина от 15 до <30 мл/мин. Следует избегать применения ривароксабана у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин.
Необходимо прекратить прием ривароксабана у пациентов, у которых развивается острая почечная недостаточность во время лечения.
Профилактика ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава
У пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин экспозиция ривароксабана и фармакодинамические эффекты увеличиваются по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Имеются ограниченные клинические данные относительно пациентов с Cl креатинина от 15 до 30 мл/мин. Нет клинических данных у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин (включая пациентов на диализе).
Объединенный анализ исследований клинической эффективности RECORD 1–3 не показал увеличения риска развития кровотечений у пациентов с Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин, и сообщалось о возможном увеличении общего числа ВТЭ у этой популяции. В исследованиях RECORD 1–3 пациенты со значениями Cl креатинина <30 мл/мин при скрининге были исключены из исследований, но ожидается, что прием ривароксабана в дозе 10 мг 1 раз в день приведет к концентрациям ривароксабана в сыворотке, аналогичным таковым у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин). Необходимо тщательно наблюдать и своевременно оценивать любые признаки или симптомы кровопотери у пациентов с Cl креатинина от 15 до 30 мл/мин. Следует избегать использования ривароксабана у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин.
Необходимо прекратить прием ривароксабана у пациентов, у которых развивается острая почечная недостаточность во время лечения.
Профилактика ВТЭ у пациентов с острыми заболеваниями с риском тромбоэмболических осложнений и невысоким риском кровотечения
У пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин экспозиция ривароксабана и фармакодинамические эффекты увеличиваются по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Имеются ограниченные клинические данные по пациентам с Cl креатинина от 15 до 30 мл/мин. Нет клинических данных у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин (включая пациентов на диализе).
Пациенты со значениями Cl креатинина <30 мл/мин при скрининге были исключены из исследования MAGELLAN. Ожидается, что у пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин доза ривароксабана 10 мг 1 раз в день приведет к концентрациям ривароксабана в сыворотке, аналогичным таковым у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин). Необходимо тщательно наблюдать и своевременно оценивать любые признаки или симптомы кровопотери у пациентов с Cl креатинина от 15 до 30 мл/мин. Следует избегать приема ривароксабана у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин.
Необходимо прекратить прием ривароксабана у пациентов, у которых развивается острая почечная недостаточность во время лечения.
Снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической ИБС или заболеванием периферических артерий
Пациенты с хронической болезнью почек, не получающие диализ. Пациенты с Cl креатинина <15 мл/мин при скрининге были исключены из исследования COMPASS, и для пациентов с Cl креатинина от 15 до 30 мл/мин доступны ограниченные данные. Ожидается, что у пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин доза ривароксабана 2,5 мг 2 раза в день обеспечит экспозицию, аналогичную таковой у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин), при которой результаты по эффективности и безопасности были аналогичны результатам при сохраненной функции почек.
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе. Нет данных о клинических исходах при использовании ривароксабана с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе, поскольку эти пациенты не были включены в исследование COMPASS. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на прерывистом гемодиализе, прием ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 раза в день приведет к концентрациям ривароксабана и фармакодинамической активности, аналогичным тем, которые наблюдались у пациентов с умеренной почечной недостаточностью в исследовании COMPASS. Неизвестно, приведут ли эти концентрации к аналогичному снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и риска кровотечений у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе, как это было показано в исследовании COMPASS.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
В фармакокинетическом исследовании в сравнении со здоровыми субъектами с нормальной функцией печени, увеличение AUC на 127% наблюдалось у субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Безопасность или фармакокинетика ривароксабана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) не оценивали.
Следует избегать приема ривароксабана у пациентов с умеренным (класс В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелым (класс С по классификации Чайлд-Пью) нарушением функции печени или с любым заболеванием печени, ассоциированным с коагулопатией, т.к. экспозиция ривароксабана и риск кровотечения могут увеличиваться.
Применение с P-gp и сильными ингибиторами или индукторами CYP3A
Необходимо избегать одновременного применения ривароксабана с известными комбинированными P-gp и сильными ингибиторами CYP3А.
Необходимо избегать одновременного применения ривароксабана с известными комбинированными P-gp и сильными индукторами CYP3A.
Риск кровотечения при беременности
Беременным женщинам ривароксабан следует применять только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск для матери и плода. Дозирование ривароксабана при беременности не изучали. Антикоагулянтный эффект ривароксабана невозможно контролировать с помощью стандартных лабораторных исследований. Следует незамедлительно оценить любые признаки или симптомы, указывающие на потерю крови (например, падение Hb и/или гематокрита, гипотензию или дистресс плода).
Пациенты с искусственными клапанами сердца
Основываясь на данных исследования GALILEO, прием ривароксабана не рекомендуется пациентам, перенесшим транскатетерную замену аортального клапана, поскольку пациенты, рандомизированные для приема ривароксабана, имели более высокие показатели смертности и кровотечений по сравнению с пациентами, рандомизированными для лечения антиагрегантами. Безопасность и эффективность ривароксабана не изучали у пациентов с другими искусственными клапанами сердца или у пациентов после иных вмешательств на клапанах. Прием ривароксабана не рекомендуется пациентам с искусственными клапанами сердца.
Пациенты с острой гемодинамически нестабильной ТЭЛА или пациенты, которым требуется проведение тромболизиса или легочной эмболэктомии
Ривароксабан не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину у пациентов с гемодинамически нестабильной ТЭЛА, или у пациентов, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или легочной эмболэктомии.
Повышенный риск тромбоза у пациентов с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом
Применение пероральных антикоагулянтов прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуется у пациентов с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом. У таких пациентов (особенно тех, которые имеют тройной позитивный результат (наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I) лечение пероральными антикоагулянтами было ассоциировано с увеличением частоты рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией АВК.
Противопоказания для беременных
Применение противопоказано.
Способы применения
Доза препарата подбирается индивидуально и корректируется лечащим врачом.
Взрослые
Для предупреждения образования тромбов в сосудах головного мозга (инсульта) и других кровеносных сосудах (системной тромбоэмболии) рекомендуемая доза ‒ одна таблетка препарата ДАКСАБРИС® 20 мг один раз в сутки.
Если у Вас есть проблемы с почками, Ваш лечащий врач может рекомендовать сниженную дозу препарата ДАКСАБРИС® ‒ одна таблетка 15 мг один раз в сутки. Если Вы нуждаетесь в процедуре лечения закупорки кровеносных сосудов сердца, называемой «чрескожное коронарное вмешательство», с введением внутрисосудистого протеза (стента), Ваш лечащий врач может назначить препарат ДАКСАБРИС® по одной таблетке 15 мг один раз в сутки в комбинации с антиагрегантными средствами,например, клопидогрелом.
Для устранения тромбов в венах ног и в кровеносных сосудах легких, а также для предупреждения повторного образования тромбов рекомендуемая доза ‒ одна таблетка препарата ДАКСАБРИС® 15 мг 2 раза в сутки в течение первых 3 недель. Через 3 недели лечения рекомендуется принимать по одной таблетке препарата ДАКСАБРИС® 20 мг один раз в сутки. Затем Ваш лечащий врач даст рекомендации по дальнейшему лечению.
Если у Вас есть проблемы с почками и Вы принимаете препарат ДАКСАБРИС® по одной таблетке 20 мг один раз в сутки, лечащий врач может снизить дозу препарата до 15 мг один раз в сутки.
Применение у детей и подростков
Доза препарата ДАКСАБРИС® зависит от массы тела и рассчитывается лечащим врачом индивидуально.
Рекомендуемая доза для детей и подростков с массой тела от 30 до 50 кг ‒ одна таблетка препарата ДАКСАБРИС® 15 мг один раз в сутки.
Рекомендуемая доза для детей и подростков с массой тела 50 кг и более ‒ одна таблетка препарата ДАКСАБРИС® 20 мг один раз в сутки.
Доза препарата ДАКСАБРИС® рассчитывается исходя из массы тела, поэтому важно не пропускать назначенные лечащим врачом визиты, чтобы вовремя скорректировать дозу в зависимости от изменения веса. Никогда не изменяйте дозу препарата ДАКСАБРИС® самостоятельно. Лечащий врач скорректирует дозу при необходимости.
Путь и/или способ введения
Внутрь, запивая водой. Принимайте препарат ДАКСАБРИС® в одно и то же время суток, во время еды.
При необходимости врач может ввести измельченную таблетку через желудочный зонд. В этом случае сразу после введения измельченной таблетки через желудочный зонд также вводят питательную смесь.
Дети с массой тела не менее 30 кг
Детям препарат ДАКСАБРИС® рекомендуется принимать во время еды, запивая водой. Препарат ДАКСАБРИС® следует принимать с интервалом примерно 24 часа.
В случае, если после приема препарата была рвота:
- менее 30 минут после приема препарата: необходимо принять новую дозу препарата ДАКСАБРИС®;
- более 30 минут после приема препарата: не принимайте новую дозу препарата ДАКСАБРИС®, следующую дозу препарата примите в обычное время.
При необходимости врач может ввести измельченную таблетку через желудочный зонд. В этом случае сразу после введения измельченной таблетки через желудочный зонд также вводят питательную смесь.
Продолжительность терапии
Принимайте препарат ДАКСАБРИС® ежедневно, пока врач не отменит лечение. Принимайте таблетки в одно и то же время дня. Это поможет Вам не забывать об их приеме. Решение о длительности терапии препаратом ДАКСАБРИС® принимает Ваш лечащий
врач. Если Вам необходимо провести процедуру восстановления сердечного ритма (кардиоверсию), примите препарат ДАКСАБРИС® в соответствии с рекомендациями врача.
Если Вы забыли принять препарат ДАКСАБРИС®
Взрослые, дети и подростки
Если Вы принимаете препарат ДАКСАБРИС® по одной таблетке 15 или 20 мг один раз в сутки и случайно пропустили прием, примите пропущенную дозу как можно скорее. Не принимайте более одной таблетки в сутки, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Примите следующую таблетку на следующий день, а затем продолжите прием препарата
ДАКСАБРИС® в обычной дозе (один раз в сутки).
Взрослые
Если Вы принимаете препарат ДАКСАБРИС® по одной таблетке 15 мг 2 раза в сутки и случайно пропустили прием, примите пропущенную дозу как можно скорее. Не принимайте более 2 таблеток 15 мг в сутки. Если Вы забыли принять дозу, можно принять 2 таблетки 15 мг одновременно, что в совокупности составит 30 мг в сутки. На следующий день продолжите прием по одной таблетке 15 мг 2 раза в сутки согласно рекомендациям врача.
Если Вы прекращаете прием препарата ДАКСАБРИС®
Не прекращайте прием препарата ДАКСАБРИС® без консультации с лечащим врачом.Прием препарата ДАКСАБРИС® снижает риск развития тяжелых состояний (сердечного приступа, инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний).
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: ривароксабан 20 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 4000, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.